Inibidor de SGLT2 Versus Sulfonilureia em Diabetes Tipo 2 com DHGNA

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), variando de fígado gorduroso simples a esteato-hepatite não alcoólica (NASH), é um fenótipo hepático de distúrbios metabólicos, como diabetes, obesidade e síndrome metabólica. NAFLD e diabetes tipo 2 compartilham características epidemiológicas e fisiopatológicas. Especificamente, a hiperglicemia está intimamente associada à fibrose hepática, que está associada à cirrose hepática, carcinoma hepatocelular e prognóstico em pacientes com NASH.

Até o momento, alguns agentes antidiabéticos foram testados em pacientes com DHGNA. As diretrizes da associação do Pacífico Asiático, Europeu e Americano recomendam a administração de agonista de PPAR gama (pioglitazona) e agonistas de receptores de peptídeos semelhantes ao glucagon (GLP1RA) para o tratamento de diabetes com DHGNA/NASH. No entanto, existem preocupações sobre efeitos adversos, como ganho de peso, edema, fraturas e carcinogênese em pioglitazona ou efeitos adversos gastrointestinais e carga de medicação como uma injeção em GLP1 RA. Além disso, como todos esses agentes antidiabéticos reduziram significativamente os níveis glicêmicos em comparação com o placebo, a melhora histológica do fígado pode ser teoricamente atribuída à própria redução da glicose.

Tanto os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) quanto as sulfoniluréias são escolhidos como terapia de segunda linha quando o controle glicêmico não pode ser obtido com metformina ou como terapia de primeira linha quando a metformina é contraindicada ou não tolerada. Em modelos animais de DHGNA/NASH, os inibidores de SGLT2 protegem contra esteatose, inflamação e fibrose. Ensaios clínicos anteriores demonstraram que os inibidores de SGLT2 exercem efeitos protetores nas enzimas hepáticas e na esteatose hepática em pacientes com DHGNA/NASH. No entanto, esses estudos carecem de um grupo de controle ou exame histológico, o que impede conclusões significativas, uma vez que o curso natural da doença ou o controle glicêmico rigoroso podem melhorar a histologia hepática em alguns pacientes com DHGNA. As sulfoniluréias ainda são agentes antidiabéticos confiáveis ​​e potentes em pacientes insulinopênicos com diabetes tipo 2 e, portanto, são usadas como terapia de segunda linha, especialmente quando o custo é um problema significativo. Além disso, as sulfoniluréias reduzem a glicose e elevam o peso, o que pode ter efeitos positivos e negativos, respectivamente, na patologia hepática na DHGNA/NASH. No estudo de fase 3, a canagliflozina foi não inferior à glimepirida para redução da HbA1c em 52 semanas. No entanto, as diferenças entre os inibidores de SGLT2 e as sulfoniluréias em pacientes com DHGNA com diabetes tipo 2 sob redução semelhante de glicose permanecem incertas.