SGLT2 抑制剂与磺脲类药物治疗伴有 NAFLD 的 2 型糖尿病

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)，从单纯性脂肪肝到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，是一种代谢紊乱的肝脏表型，例如糖尿病、肥胖和代谢综合征。 NAFLD 和 2 型糖尿病具有共同的流行病学和病理生理学特征。 具体而言，高血糖与肝纤维化密切相关，肝纤维化与肝硬化、肝细胞癌以及NASH患者的预后相关。

迄今为止，已经在 NAFLD 患者中测试了一些抗糖尿病药物。 亚太、欧洲和美国协会的指南推荐使用 PPAR γ 激动剂（吡格列酮）和胰高血糖素样肽受体激动剂 (GLP1RA) 治疗伴有 NAFLD/NASH 的糖尿病。 然而，人们担心吡格列酮的体重增加、水肿、骨折和致癌等不良反应，或 GLP1 RA 注射剂的胃肠道不良反应和药物负担。 此外，由于与安慰剂相比，所有这些抗糖尿病药物都显着降低了血糖水平，肝脏组织学的改善在理论上可能归因于葡萄糖本身的降低。

当二甲双胍无法控制血糖时，钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂和磺脲类药物都被选为二线疗法，或者当二甲双胍禁忌或不能耐受时，被选为一线疗法。 在 NAFLD/NASH 动物模型中，SGLT2 抑制剂可防止脂肪变性、炎症和纤维化。 先前的临床试验表明，SGLT2 抑制剂对 NAFLD/NASH 患者的肝酶和肝脂肪变性具有保护作用。 然而，这些研究缺乏对照组或组织学检查，因此无法得出有意义的结论，因为疾病的自然病程或严格的血糖控制可能会改善一些 NAFLD 患者的肝脏组织学。 磺脲类药物在胰岛素减少的 2 型糖尿病患者中仍然是可靠且有效的抗糖尿病药物，因此被用作二线治疗，尤其是当成本是一个重要问题时。 此外，磺脲类药物可降低血糖并增加体重，这可能分别对 NAFLD/NASH 的肝脏病理学产生积极和消极的影响。 在 3 期试验中，卡格列净在 52 周时降低 HbA1c 的效果不劣于格列美脲。 然而，SGLT2抑制剂和磺脲类药物在类似降糖条件下对2型糖尿病NAFLD患者的疗效差异仍不确定。