Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitor SGLT2 kontra sulfonylomocznik w cukrzycy typu 2 z NAFLD

30 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Toshinari Takamura, MD, PhD, Kanazawa University

Działanie plejotropowe i bezpieczeństwo inhibitora kotransportera sodowo-glukozowego 2 w porównaniu z sulfonylomocznikiem u pacjentów z cukrzycą typu 2 i bezalkoholową stłuszczoną wątrobą

Analizy kliniczno-patologiczne wykazały, że obniżenie HbA1c i stosowanie insuliny niezależnie przyczyniają się do zmniejszenia stopnia włóknienia wątroby w przebiegu histologicznym rozwoju NAFLD. Odkrycia te doprowadziły nas do postawienia hipotezy, że kontrola glikemii i insulina łagodzą lub chronią przed histologicznym postępem zwłóknienia wątroby u pacjentów z NAFLD.

W niniejszym badaniu zbadaliśmy skuteczność inhibitora SGLT2 tofogliflozyny i sulfonylomocznika glimepirydu, które obniżają poziom glukozy w podobny sposób wraz ze zmniejszeniem i podwyższeniem poziomu insuliny w krążeniu odpowiednio u pacjentów z NAFLD z cukrzycą typu 2 przez 48 tygodni, badając histologię wątroby, jak również jak enzymy wątrobowe, markery metaboliczne i profile ekspresji genów wątrobowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD), od prostego stłuszczenia wątroby do niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), jest fenotypem wątroby zaburzeń metabolicznych, takich jak cukrzyca, otyłość i zespół metaboliczny. NAFLD i cukrzyca typu 2 mają wspólne cechy epidemiologiczne i patofizjologiczne. W szczególności hiperglikemia jest ściśle związana ze zwłóknieniem wątroby, które jest związane z marskością wątroby, rakiem wątrobowokomórkowym i rokowaniem u pacjentów z NASH.

Do chwili obecnej przetestowano niektóre leki przeciwcukrzycowe u pacjentów z NAFLD. Wytyczne stowarzyszenia Azji i Pacyfiku, Europy i Ameryki zalecały podawanie agonisty PPAR gamma (pioglitazon) i agonistów receptora peptydowego glukagonopodobnego (GLP1RA) w leczeniu cukrzycy za pomocą NAFLD/NASH. Istnieją jednak obawy dotyczące skutków ubocznych, takich jak przyrost masy ciała, obrzęki, złamania i rakotwórczość pioglitazonu lub działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego i obciążenia lekami w postaci wstrzyknięcia w RZS GLP1. Ponadto, ponieważ wszystkie te środki przeciwcukrzycowe znacznie zmniejszały poziomy glikemii w porównaniu z placebo, poprawę histologiczną wątroby można teoretycznie przypisać samej redukcji glukozy.

Zarówno inhibitory sodowo-glukozowego kotransportera 2 (SGLT2), jak i pochodne sulfonylomocznika są wybierane jako terapia drugiego rzutu, gdy nie można uzyskać kontroli glikemii za pomocą metforminy lub jako terapia pierwszego rzutu, gdy metformina jest przeciwwskazana lub nie jest tolerowana. W zwierzęcych modelach NAFLD/NASH inhibitory SGLT2 chronią przed stłuszczeniem, stanem zapalnym i zwłóknieniem. Wcześniejsze badania kliniczne wykazały, że inhibitory SGLT2 wywierają ochronny wpływ na enzymy wątrobowe i stłuszczenie wątroby u pacjentów z NAFLD/NASH. Jednak w badaniach tych brakuje grupy kontrolnej lub badania histologicznego, co wyklucza miarodajne wnioski, ponieważ naturalny przebieg choroby lub ścisła kontrola glikemii mogą poprawiać histologię wątroby u niektórych pacjentów z NAFLD. Sulfonylomoczniki są nadal niezawodnymi i silnymi lekami przeciwcukrzycowymi u pacjentów z cukrzycą typu 2 z insulinopenią i dlatego są stosowane jako terapia drugiego rzutu, zwłaszcza gdy istotny jest koszt. Poza tym pochodne sulfonylomocznika obniżają poziom glukozy i podnoszą masę ciała, co może mieć odpowiednio pozytywny i negatywny wpływ na patologię wątroby w NAFLD/NASH. W badaniu fazy 3 kanagliflozyna była równoważna glimepirydowi pod względem redukcji HbA1c po 52 tygodniach. Jednak różnice między inhibitorami SGLT2 a pochodnymi sulfonylomocznika u pacjentów z NAFLD z cukrzycą typu 2 przy podobnym zmniejszeniu glukozy pozostają niepewne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japonia, 920-8640
        • Kanazawa University Graduate School of Medical Sciences

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria wejścia na próbę opierają się na:

  1. Rozpoznanie „zdecydowanej” NAFLD na podstawie biopsji wątroby uzyskanej w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
  2. ≥20 lat w momencie pierwszego badania przesiewowego.
  3. Pacjenci z cukrzycą typu 2 w czasie badania przesiewowego muszą mieć kontrolę glikemii (HbA1c ≥7%) i być leczeni dietą i/lub stałą dawką leków hipoglikemizujących przez co najmniej 4 tygodnie.

Kryteria wyłączenia

  1. Infekcje wirusowe wątroby (zapalenie wątroby typu B i C, wirus cytomegalii i wirus Epsteina-Barra), autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, hemochromatoza, niedobór alfa 1-antytrypsyny, choroba Wilsona, żywienie pozajelitowe w wywiadzie.
  2. Stosowanie środków, o których wiadomo, że powodują stłuszczenie (np. walproinian, amiodaron lub witamina E)
  3. Uszkodzenie wątroby spowodowane nadużywaniem substancji.
  4. Bieżące spożycie powyżej 20 g alkoholu dziennie.
  5. Dekompensacja czynności wątroby, taka jak encefalopatia wątrobowa, wodobrzusze, krwawienie z żylaków
  6. Podwyższony poziom bilirubiny w surowicy ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy.
  7. Nadwrażliwość lub przeciwwskazania na tofogliflozynę lub glimepiryd.
  8. Historia cukrzycy typu 1.
  9. Historia kwasicy ketonowej.
  10. Historia objawów ciężkiej hipoglikemii.
  11. Leczenie inhibitorem SGLT2, w tym tofogliflozyną, w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
  12. Leczenie glinidem i pochodną sulfonylomocznika w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
  13. Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
  14. Źle kontrolowana niestabilna cukrzyca (kwasica ketonowa lub wzrost HbA1c o >3% w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym).
  15. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze lub skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg.
  16. Sztuczna dializa lub umiarkowana dysfunkcja nerek.
  17. Źle kontrolowana dyslipidemia.
  18. Obecność poważnego problemu zdrowotnego, który nie nadaje się do badania.
  19. Ciąża lub karmienie piersią.
  20. Niezdolność do udziału w badaniu (w tym problemy psychiatryczne i psychospołeczne) w ocenie badaczy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Inhibitor SGLT2
Dawka inhibitora N=20 SGLT2 (Tofogliflozyna): dawka 20 mg raz na dobę przez 48 tygodni.
Lek: Tofogliflozyna
Grupa otrzymująca Tofogliflozynę (w dawce 20 mg raz na dobę) przez 48 tygodni
Inne nazwy:
  • DEBERZA
Aktywny komparator: Sulfonylomocznik
N=20 Sulfonylomocznik (glimepiryd): dawka początkowa 0,5 mg raz na dobę przez 48 tygodni.
Lek: Glimepiryd
Dawkowanie sulfonylomocznika (glimepiryd): dawkowanie od 0,5 mg przez pierwsze 4 tygodnie. Następnie, jeśli nie ma działań niepożądanych lub poprawy metabolizmu glukozy, zwiększa się dawkę glimepirydu do 6 mg raz na dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Poprawa cech histologicznych NAFLD
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych enzymów wątrobowych
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w składzie ciała
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiana poziomu glukozy w osoczu na czczo i metabolizmu glukozy w stosunku do wartości wyjściowych oceniana za pomocą testu tolerancji argininy
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w swoistej dla narządu wrażliwości na insulinę i odpowiedzi glukagonu podczas badania klamry euglikemicznej i hiperinsulinemicznej
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w profilu lipidowym
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości początkowej czynności nerek i równowagi elektrolitowej
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiana od wartości wyjściowej w stresie oksydacyjnym
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiana poziomu cytokin (TNF-alfa, leptyny, adiponektyny) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w poziomach hepatokin (selenoproteina P, LECT2).
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiana od wartości początkowej w akumulacji tłuszczu specyficznego dla narządu
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w utleniającym i nieutleniającym usuwaniu glukozy
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych we współczynnikach oddechowych
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiana od wartości wyjściowej w wydatkach energetycznych
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w autonomicznej funkcji nerwów.
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w minerałach i metabolizmie kości
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w funkcjach śródbłonka
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w profilach kwasów tłuszczowych
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Czynniki związane ze zmianami funkcji nerwów autonomicznych, akumulacją tłuszczu specyficzną dla narządu i odpowiedzią glukagonu.
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w profilach ekspresji genów w wątrobie i komórkach krwi
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w mikroRNA i zawartości egzosomów
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni
Zmiany epigenomiczne od linii podstawowej w genach wątroby i komórkach krwi
Ramy czasowe: 48 tygodni
48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kanazawa University

Współpracownicy

Kowa Company, Ltd.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Toshinari Takamura, MD,PhD, Department of Endocrinology and Metabolism, Kanazawa University Graduate School of Medical Sciences,

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRB4180005

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Zbiory danych nie są łatwo dostępne, ponieważ trwa kilka badań wykorzystujących zbiory danych w niniejszym badaniu. Prośby o udostępnienie zbiorów należy kierować do autora korespondencji. Otworzymy surowe dane za uprzednią zgodą odpowiedniej instytucjonalnej komisji etycznej.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niealkoholowe stłuszczenie wątroby

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj