Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

SGLT2-hämmare mot sulfonurea på typ 2-diabetes med NAFLD

30 juni 2021 uppdaterad av: Toshinari Takamura, MD, PhD, Kanazawa University

Pleiotropa effekter och säkerhet av natriumglukos-cotransporter 2-hämmare kontra sulfonurea hos patienter med typ 2-diabetes och alkoholfri fettlever

De klinisk-patologiska analyserna visade att minskning av HbA1c och användning av insulin oberoende bidrar till minskningen av leverfibros-poäng under det histologiska förloppet av NAFLD-utveckling. Dessa fynd fick oss att anta att glykemisk kontroll och insulin förbättrar eller skyddar mot den histologiska progressionen av leverfibros hos patienter med NAFLD.

I den aktuella studien undersökte vi effekten av SGLT2-hämmaren tofogliflozin och sulfonylurea glimepirid, som sänker glukosnivåerna på liknande sätt med minskning respektive höjning av cirkulerande insulinnivåer hos NAFLD-patienter med typ 2-diabetes under 48 veckor genom att även undersöka leverhistologin. som leverenzymer, metaboliska markörer och hepatiska genuttrycksprofiler.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), som sträcker sig från enkel fettlever till icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), är en leverfenotyp av metabola störningar, såsom diabetes, fetma och metabolt syndrom. NAFLD och typ 2-diabetes delar epidemiologiska och patofysiologiska egenskaper. Specifikt är hyperglykemi nära associerad med leverfibros, som är associerad med levercirros, hepatocellulärt karcinom och prognos hos patienter med NASH.

Hittills har vissa antidiabetiska medel testats på patienter med NAFLD. Riktlinjerna i den asiatiska Stillahavs-, Europeiska och amerikanska föreningen rekommenderade administrering av PPAR gammaagonist (pioglitazon) och glukagonliknande peptidreceptoragonister (GLP1RA) för behandling av diabetes med NAFLD/NASH. Det finns dock oro över biverkningar som viktökning, ödem, frakturer och karcinogenes i pioglitazon eller gastrointestinala biverkningar och läkemedelsbördan som en injektion vid GLP1 RA. Dessutom, eftersom alla dessa antidiabetiska medel signifikant minskade de glykemiska nivåerna jämfört med placebo, kan leverhistologiska förbättringar teoretiskt tillskrivas själva glukosreduktionen.

Både natrium-glukos cotransporter 2 (SGLT2)-hämmare och sulfonylureider väljs som andrahandsbehandling när glykemisk kontroll inte kan uppnås med metformin eller som förstahandsbehandling när metformin är kontraindicerat eller inte tolereras. I djurmodeller av NAFLD/NASH skyddar SGLT2-hämmare mot steatos, inflammation och fibros. Tidigare kliniska prövningar har visat att SGLT2-hämmare utövar skyddande effekter på leverenzymer och leversteatos hos patienter med NAFLD/NASH. Dessa studier saknar dock en kontrollgrupp eller histologisk undersökning, vilket utesluter meningsfulla slutsatser eftersom sjukdomens naturliga förlopp eller strikt glykemisk kontroll kan förbättra leverns histologi hos vissa patienter med NAFLD. Sulfonylurea är fortfarande pålitliga och potenta antidiabetiska medel hos insulinopena patienter med typ 2-diabetes och används därför som andrahandsbehandling, särskilt när kostnaden är en betydande fråga. Dessutom minskar sulfonylureor glukos och ökar vikten, vilket kan ge positiva respektive negativa effekter på leverpatologin vid NAFLD/NASH. I fas 3-studien var kanagliflozin inte sämre än glimepirid för minskning av HbA1c vid 52 veckor. Skillnaderna mellan SGLT2-hämmare och sulfonylurea på NAFLD-patienter med typ 2-diabetes under liknande glukosreduktion är dock fortfarande osäkra.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8640
        • Kanazawa University Graduate School of Medical Sciences

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Kriterierna för provanmälan baseras på:

  1. En diagnos av "definitiv" NAFLD på leverbiopsi erhållen inom 3 månader efter screening.
  2. ≥20 års ålder vid tidpunkten för den första screeningen.
  3. Patienter med typ 2-diabetes mellitus vid tidpunkten för screening behöver ha glykemisk kontroll (HbA1c på ≥7%) och har hanterats med antingen diet och/eller en stabil dos av hypoglykemiska medel i minst 4 veckor.

Exklusions kriterier

  1. Levervirusinfektioner (hepatit B och C, cytomegalovirus och Epstein-Barr-virus), autoimmun hepatit, primär biliär cirros, skleroserande kolangit, hemokromatos, alfa 1-antitrypsinbrist, Wilsons sjukdom, historia av parenteral nutrition.
  2. Användning av medel som är kända för att inducera steatos (t.ex. valproat, amiodaron eller vitamin E)
  3. Leverskada orsakad av missbruk.
  4. Aktuell konsumtion av mer än 20 g alkohol dagligen.
  5. Leverdekompensation, såsom hepatisk encefalopati, ascites, variceal blödning
  6. Förhöjd serumbilirubinnivå på mer än två gånger den övre normalgränsen.
  7. Tofogliflozin eller glimepirid överkänslighet eller kontraindikationer.
  8. Historik om typ 1-diabetes.
  9. Historik av ketoacidos.
  10. Historik med symtom på allvarlig hypoglykemi.
  11. Behandling med SGLT2-hämmare inklusive tofogliflozin inom 4 veckor efter screening.
  12. Behandling med glinid och sulfonylurea används inom 4 veckor efter screening.
  13. Samtidig kortikosteroidbehandling används inom 4 veckor efter screening.
  14. Dåligt kontrollerad instabil diabetes (ketoacidos eller en ökning av HbA1c på >3 % under de 12 veckorna före screening).
  15. Dåligt kontrollerad hypertoni eller systoliskt blodtryck på >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck på >100 mmHg.
  16. Artificiell dialys eller måttlig njurfunktion.
  17. Dåligt kontrollerad dyslipidemi.
  18. Förekomst av ett allvarligt hälsoproblem, inte lämpligt för studien.
  19. Gravid eller ammar.
  20. Oförmåga att delta i studien (inklusive psykiatriska och psykosociala problem), enligt bedömningen av utredarna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: SGLT2-hämmare
N=20 SGLT2-hämmardos (Tofogliflozin): en dos på 20 mg en gång dagligen i 48 veckor.
Läkemedel: Tofogliflozin
Gruppen som får Tofogliflozin (i en dos på 20 mg en gång dagligen) i 48 veckor
Andra namn:
  • DEBERZA
Aktiv komparator: Sulfonylurea
N=20 Sulfonylurea (Glimepirid): en startdos på 0,5 mg en gång dagligen i 48 veckor.
Läkemedel: Glimepirid
Dosering av sulfonureid (Glimepirid): dosering från 0,5 mg under de första 4 veckorna. Sedan, om det inte finns några negativa effekter eller ingen förbättring av glukosmetabolismen, eskaleras glimepirid till 6 mg en gång dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förbättringen av histologiska egenskaper hos NAFLD
Tidsram: 48 veckor
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring från baslinjen i leverenzymer
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändring från baslinjen i kroppssammansättning
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändring från baslinjen i fastande plasmaglukosnivå och glukosmetabolism bedömd med arginintoleranstest
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändringar från baslinjen i organspecifik insulinkänslighet och glukagonsvar under en euglykemisk hyperinsulinemisk klämmastudie
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändring från baslinjen i lipidprofil
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändring från baslinjen i njurfunktion och elektrolytbalans
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändring från baslinjen vid oxidativ stress
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändring från baslinjen i cytokinnivåer (TNF-alfa, leptin, adiponektin)
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändring från baslinjen i hepatokinnivåer (Selenoprotein P, LECT2).
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändring från baslinjen i organspecifik fettackumulering
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Ändring från baslinjen i oxidativ och icke-oxidativ glukoshantering
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändring från baslinjen i respiratoriska kvoter
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändring från baslinjen i energianvändning
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändring från baslinjen i autonom nervfunktion.
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändringar från baslinjen i mineraler och benmetabolism
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändringar från baslinjen i endotelfunktioner
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändringar från baslinjen i fettsyraprofiler
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Faktorer associerade med förändringar i autonom nervfunktion, organspecifik fettackumulering och glukagonsvar.
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändringar från baslinjen i genuttrycksprofiler i levern och blodkropparna
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Förändringar från baslinjen i mikroRNA och exosominnehåll
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Epigenomiska förändringar från baslinjen i gener i levern och blodkropparna
Tidsram: 48 veckor
48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kanazawa University

Samarbetspartners

Kowa Company, Ltd.

Utredare

  • Studiestol: Toshinari Takamura, MD,PhD, Department of Endocrinology and Metabolism, Kanazawa University Graduate School of Medical Sciences,

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

28 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

30 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

7 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CRB4180005

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Datauppsättningarna är inte lättillgängliga eftersom flera studier pågår med datauppsättningarna i den aktuella studien. Begäran om att få tillgång till datamängderna ska riktas till korrespondensförfattaren. Vi kommer att öppna rådata med lämplig institutionell etikkommittés förhandsgodkännande.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera