NAFLDを伴う2型糖尿病に対するSGLT2阻害剤とスルホニル尿素の比較

非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) は、単純な脂肪肝から非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) にまで及び、糖尿病、肥満、メタボリック シンドロームなどの代謝障害の肝臓表現型です。 NAFLD と 2 型糖尿病は、疫学的および病態生理学的特徴を共有しています。 具体的には、高血糖は、肝硬変、肝細胞癌、および NASH 患者の予後と関連する肝線維症と密接に関連しています。

現在までに、いくつかの抗糖尿病薬が NAFLD 患者で試験されています。 アジア太平洋、ヨーロッパ、およびアメリカの協会のガイドラインでは、NAFLD/NASH による糖尿病の治療のために、PPAR ガンマ アゴニスト (ピオグリタゾン) およびグルカゴン様ペプチド受容体アゴニスト (GLP1RA) の投与が推奨されています。 ただし、ピオグリタゾンには体重増加、浮腫、骨折、発がんなどの副作用や、GLP1 RA の注射としては胃腸への悪影響や投薬負担が懸念されます。 さらに、これらの抗糖尿病薬はすべてプラセボと比較して血糖値を大幅に低下させたため、理論的には肝臓の組織学的改善はグルコースの低下自体に起因する可能性があります。

ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤とスルホニル尿素の両方が、メトホルミンで血糖コントロールが達成できない場合の二次治療として、またはメトホルミンが禁忌または許容されない場合の第一選択治療として選択されます。 NAFLD/NASH の動物モデルでは、SGLT2 阻害剤が脂肪症、炎症、線維症から保護します。 以前の臨床試験では、SGLT2 阻害剤が NAFLD/NASH 患者の肝酵素および肝脂肪症に対して保護効果を発揮することが実証されています。 ただし、これらの研究には対照群または組織学的検査が欠けており、NAFLD患者の一部では、疾患の自然経過または厳格な血糖コントロールが肝臓の組織学を改善する可能性があるため、意味のある結論を排除しています。 スルホニル尿素は、2 型糖尿病のインスリン欠乏症患者に対して依然として信頼性が高く強力な抗糖尿病薬であるため、特にコストが重要な問題である場合に、二次治療として使用されます。 その上、スルホニル尿素はグルコースを減少させ、体重を増加させ、NAFLD/NASH の肝臓の病理学にそれぞれ正と負の影響を与える可能性があります。 第 3 相試験では、52 週での HbA1c の低下に関して、カナグリフロジンはグリメピリドに劣っていませんでした。 ただし、同様のグルコース減少下にある2型糖尿病のNAFLD患者に対するSGLT2阻害剤とスルホニル尿素の違いは不明のままです。