Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitor SGLT2 versus sulfonylmočovina u diabetu typu 2 s NAFLD

30. června 2021 aktualizováno: Toshinari Takamura, MD, PhD, Kanazawa University

Pleiotropní účinky a bezpečnost kotransportéru sodné soli glukosy 2 versus sulfonylmočovina u pacientů s diabetem 2. typu a nealkoholickým ztučněním jater

Klinicko-patologické analýzy odhalily, že snížení HbA1c a použití inzulínu nezávisle přispívají ke snížení skóre jaterní fibrózy během histologického průběhu vývoje NAFLD. Tato zjištění nás vedla k hypotéze, že glykemická kontrola a inzulín zlepšují nebo chrání před histologickou progresí jaterní fibrózy u pacientů s NAFLD.

V této studii jsme zkoumali účinnost inhibitoru SGLT2 tofogliflozinu a sulfonylmočoviny glimepiridu, které snižují hladiny glukózy podobně se snížením a zvýšením hladiny cirkulujícího inzulínu u pacientů s NAFLD s diabetem 2. typu po dobu 48 týdnů vyšetřením jaterní histologie. jako jaterní enzymy, metabolické markery a profily exprese jaterních genů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD), od jednoduchého ztučnění jater po nealkoholickou steatohepatitidu (NASH), je jaterním fenotypem metabolických poruch, jako je diabetes, obezita a metabolický syndrom. NAFLD a diabetes 2. typu sdílejí epidemiologické a patofyziologické rysy. Konkrétně hyperglykémie úzce souvisí s jaterní fibrózou, která je spojena s jaterní cirhózou, hepatocelulárním karcinomem a prognózou u pacientů s NASH.

Dosud byla u pacientů s NAFLD testována některá antidiabetika. Pokyny v Asijsko-pacifické, evropské a americké asociaci doporučovaly podávání PPAR gama agonistů (pioglitazon) a agonistů glukagonu podobných peptidových receptorů (GLP1RA) pro léčbu diabetu s NAFLD/NASH. Existují však obavy z nežádoucích účinků, jako je přírůstek hmotnosti, edém, zlomeniny a karcinogeneze u pioglitazonu nebo gastrointestinální nežádoucí účinky a medikační zátěž jako injekce u GLP1 RA. Navíc, protože všechna tato antidiabetická činidla významně snížila hladiny glykémie ve srovnání s placebem, histologické zlepšení jater lze teoreticky připsat samotnému snížení glukózy.

Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2) i sulfonylmočoviny jsou voleny jako terapie druhé volby, pokud nelze dosáhnout kontroly glykémie metforminem, nebo jako terapie první volby, pokud je metformin kontraindikován nebo není tolerován. Na zvířecích modelech NAFLD/NASH chrání inhibitory SGLT2 před steatózou, zánětem a fibrózou. Předchozí klinické studie prokázaly, že inhibitory SGLT2 mají ochranné účinky na jaterní enzymy a jaterní steatózu u pacientů s NAFLD/NASH. Tyto studie však postrádají kontrolní skupinu nebo histologické vyšetření, což vylučuje smysluplné závěry, protože přirozený průběh onemocnění nebo přísná glykemická kontrola mohou u některých pacientů s NAFLD zlepšit histologii jater. Deriváty sulfonylmočoviny jsou stále spolehlivými a účinnými antidiabetiky u inzulinopenických pacientů s diabetem 2. typu, a proto se používají jako terapie druhé volby, zejména pokud je významným problémem cena. Kromě toho sulfonylmočoviny snižují glukózu a zvyšují hmotnost, což může mít pozitivní a negativní účinky na patologii jater u NAFLD/NASH. Ve studii fáze 3 byl kanagliflozin non-inferiorní než glimepirid pro snížení HbA1c v 52. týdnu. Rozdíly mezi inhibitory SGLT2 a sulfonylmočovinami u pacientů s NAFLD s diabetem 2. typu při podobném snížení glukózy však zůstávají nejisté.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japonsko, 920-8640
        • Kanazawa University Graduate School of Medical Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro vstup do zkušebního období jsou založena na:

  1. Diagnóza "definitivní" NAFLD na jaterní biopsii získané do 3 měsíců od screeningu.
  2. ≥20 let věku v době počátečního screeningu.
  3. Pacienti s diabetes mellitus 2. typu v době screeningu potřebují mít glykemickou kontrolu (HbA1c ≥7 %) a byli léčeni buď dietou a/nebo stabilní dávkou hypoglykemických látek po dobu alespoň 4 týdnů.

Kritéria vyloučení

  1. Virové infekce jater (hepatitida B a C, cytomegalovirus a virus Epstein-Barrové), autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, sklerotizující cholangitida, hemochromatóza, deficit alfa 1-antitrypsinu, Wilsonova choroba, parenterální výživa v anamnéze.
  2. Použití látek, o kterých je známo, že vyvolávají steatózu (např. valproát, amiodaron nebo vitamin E)
  3. Poškození jater způsobené zneužíváním návykových látek.
  4. Současná spotřeba více než 20 g alkoholu denně.
  5. Jaterní dekompenzace, jako je jaterní encefalopatie, ascites, krvácení z varixů
  6. Zvýšená hladina sérového bilirubinu na více než dvojnásobek horní normální hranice.
  7. Hypersenzitivita nebo kontraindikace na tofogliflozin nebo glimepirid.
  8. Diabetes 1. typu v anamnéze.
  9. Ketoacidóza v anamnéze.
  10. Příznaky těžké hypoglykémie v anamnéze.
  11. Léčba inhibitorem SGLT2 včetně tofogliflozinu do 4 týdnů od screeningu.
  12. Léčba glinidem a sulfonylureou použijte do 4 týdnů od screeningu.
  13. Souběžná léčba kortikosteroidy se používá do 4 týdnů od screeningu.
  14. Špatně kontrolovaný nestabilní diabetes (ketoacidóza nebo zvýšení HbA1c o >3 % během 12 týdnů před screeningem).
  15. Špatně kontrolovaná hypertenze nebo systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg.
  16. Umělá dialýza nebo středně závažná renální dysfunkce.
  17. Špatně kontrolovaná dyslipidémie.
  18. Přítomnost vážného zdravotního problému, nevhodný pro studium.
  19. Těhotné nebo kojící.
  20. Neschopnost zúčastnit se studie (včetně psychiatrických a psychosociálních problémů), jak bylo hodnoceno vyšetřovateli.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Inhibitor SGLT2
N=20 Dávkování inhibitoru SGLT2 (Tofogliflozin): dávka 20 mg jednou denně po dobu 48 týdnů.
Lék: Tofogliflozin
Skupina dostávala tofogliflozin (v dávce 20 mg jednou denně) po dobu 48 týdnů
Ostatní jména:
  • DEBERZA
Aktivní komparátor: Sulfonylmočovina
N=20 Sulfonylmočovina (glimepirid): počáteční dávka 0,5 mg jednou denně po dobu 48 týdnů.
Lék: Glimepirid
Dávkování sulfonylmočoviny (glimepirid): dávkování od 0,5 mg po dobu prvních 4 týdnů. Poté, pokud nedojde k nežádoucímu účinku nebo nedojde ke zlepšení metabolismu glukózy, je dávka glimepiridu zvýšena na 6 mg jednou denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zlepšení histologických znaků NAFLD
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna jaterních enzymů oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změna složení těla oproti výchozímu stavu
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změna od výchozí hodnoty hladiny glukózy v plazmě nalačno a metabolismu glukózy hodnocené argininovým tolerančním testem
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změny orgánově specifické inzulínové senzitivity a glukagonové odpovědi od výchozích hodnot během euglykemické hyperinzulinemické svorkové studie
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změna lipidového profilu od výchozí hodnoty
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změna funkce ledvin a rovnováhy elektrolytů oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změna oxidačního stresu od základní linie
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v hladinách cytokinů (TNF-alfa, leptin, adiponektin).
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změna hladin hepatokinu (selenoprotein P, LECT2) od výchozích hodnot
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v orgánově specifické akumulaci tuku
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změna od výchozího stavu v oxidativní a neoxidační likvidaci glukózy
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změna respiračních kvocientů oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změna ve výdeji energie oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změna funkce autonomních nervů oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změny minerálních látek a kostního metabolismu oproti výchozímu stavu
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změny endoteliálních funkcí oproti výchozímu stavu
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změny v profilech mastných kyselin oproti výchozímu stavu
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Faktory spojené se změnami ve funkci autonomních nervů, orgánově specifické akumulaci tuku a glukagonové odpovědi.
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změny od výchozí hodnoty v profilech genové exprese v játrech a krevních buňkách
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Změny od výchozí hodnoty v mikroRNA a obsahu exosomů
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Epigenomické změny od výchozích hodnot v genech jater a krevních buněk
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kanazawa University

Spolupracovníci

Kowa Company, Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Toshinari Takamura, MD,PhD, Department of Endocrinology and Metabolism, Kanazawa University Graduate School of Medical Sciences,

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

28. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

7. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRB4180005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Soubory dat nejsou snadno dostupné, protože probíhá několik studií využívajících soubory dat v této studii. Žádosti o přístup k datovým sadám by měly být směrovány na autora korespondence. Nezpracovaná data otevřeme s předchozím souhlasem příslušné institucionální etické komise.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit