Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

SGLT2-inhibitor kontra szulfonilurea 2-es típusú cukorbetegség esetén NAFLD-vel

2021. június 30. frissítette: Toshinari Takamura, MD, PhD, Kanazawa University

A nátrium-glükóz társtranszporter 2-gátló pleiotróp hatásai és biztonságossága a szulfonilureával szemben 2-es típusú cukorbetegségben és alkoholmentes zsírmájban szenvedő betegeknél

A klinikopatológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a HbA1c csökkenése és az inzulin alkalmazása egymástól függetlenül hozzájárul a májfibrózis pontszámok csökkenéséhez a NAFLD fejlődésének szövettani lefolyása során. Ezek az eredmények arra a hipotézisre vezettek, hogy a glikémiás kontroll és az inzulin javítja vagy megvédi a májfibrózis szövettani progresszióját NAFLD-ben szenvedő betegeknél.

Jelen vizsgálatunkban az SGLT2 gátló tofogliflozin és a szulfonilurea glimepirid hatásosságát vizsgáltuk, amelyek a keringő inzulinszint csökkenésével, illetve emelkedésével hasonlóan csökkentik a glükózszintet 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő NAFLD-betegeknél 48 hétig májszövettani vizsgálattal, valamint mint májenzimek, metabolikus markerek és májgénexpressziós profilok.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD), amely az egyszerű zsírmájtól a nem alkoholos steatohepatitisig (NASH) terjed, az anyagcsere-rendellenességek, például a cukorbetegség, az elhízás és a metabolikus szindróma májfenotípusa. A NAFLD és a 2-es típusú cukorbetegség epidemiológiai és patofiziológiai jellemzőkkel jár. Pontosabban, a hiperglikémia szorosan összefügg a májfibrózissal, amely májcirrózissal, hepatocelluláris karcinómával és NASH-ban szenvedő betegek prognózisával jár.

A mai napig néhány antidiabetikus szert teszteltek NAFLD-ben szenvedő betegeken. Az ázsiai csendes-óceáni, európai és amerikai egyesület irányelvei PPAR gamma agonista (pioglitazon) és glukagonszerű peptid receptor agonisták (GLP1RA) alkalmazását javasolták a cukorbetegség NAFLD/NASH-val történő kezelésére. Mindazonáltal aggodalomra ad okot a pioglitazon káros hatásai, például súlygyarapodás, ödéma, törések és karcinogenezis, vagy a GLP1 RA-ban a gasztrointesztinális mellékhatások és a gyógyszeres kezelés miatti terhelés. Ezen túlmenően, mivel ezek az antidiabetikus szerek mindegyike szignifikánsan csökkentette a glikémiás szintet a placebóhoz képest, a máj szövettani javulása elméletileg magának a glükózcsökkentésnek tulajdonítható.

Mind a nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) gátlókat, mind a szulfonilureákat választják második vonalbeli terápiaként, ha a glikémiás kontroll nem érhető el metforminnal, vagy első vonalbeli terápiaként, ha a metformin ellenjavallt vagy nem tolerálható. A NAFLD/NASH állatmodelljeiben az SGLT2 inhibitorok védelmet nyújtanak a steatosis, gyulladás és fibrózis ellen. Korábbi klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az SGLT2 inhibitorok védő hatást fejtenek ki a májenzimekre és a máj steatosisára NAFLD/NASH-ban szenvedő betegeknél. Ezekből a vizsgálatokból azonban hiányzik a kontrollcsoport vagy a szövettani vizsgálat, ami kizárja az értelmes következtetések levonását, mivel a betegség természetes lefolyása vagy a szigorú glikémiás kontroll javíthatja a NAFLD-ben szenvedő betegek májszövetét. A szulfonilureák még mindig megbízható és hatékony antidiabetikus szerek 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő inzulinopeniás betegeknél, ezért második vonalbeli terápiaként alkalmazzák őket, különösen akkor, ha a költségek jelentősek. Emellett a szulfonilureák csökkentik a glükózt és növelik a testsúlyt, ami pozitív, illetve negatív hatást gyakorolhat a NAFLD/NASH májpatológiájára. A 3. fázisú vizsgálatban a kanagliflozin nem volt rosszabb, mint a glimepirid a HbA1c csökkentésében az 52. héten. Az SGLT2-gátlók és a szulfonilureák közötti különbségek azonban a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő NAFLD-betegeknél hasonló glükózcsökkentés mellett továbbra is bizonytalanok.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japán, 920-8640
        • Kanazawa University Graduate School of Medical Sciences

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A próbafelvételi kritériumok a következőkön alapulnak:

  1. A "határozott" NAFLD diagnózisa a májbiopszián, amelyet a szűrést követő 3 hónapon belül kaptak.
  2. ≥20 éves az első szűrés időpontjában.
  3. A 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknek a szűrés idején glikémiás kontroll alatt kell állniuk (HbA1c ≥7%), és legalább 4 hétig diétával és/vagy stabil dózisú hipoglikémiás szerekkel kezelték őket.

Kizárási kritériumok

  1. Májvírus fertőzések (hepatitis B és C, citomegalovírus és Epstein-Barr vírus), autoimmun hepatitis, primer biliaris cirrhosis, szklerotizáló cholangitis, hemochromatosis, alfa 1-antitripszin hiány, Wilson-kór, parenterális táplálás anamnézisében.
  2. Olyan szerek használata, amelyekről ismert, hogy steatosist indukálnak (pl. valproát, amiodaron vagy E-vitamin)
  3. Kábítószer-használat okozta májkárosodás.
  4. Jelenlegi napi több mint 20 g alkoholfogyasztás.
  5. Máj dekompenzációja, mint például hepatikus encephalopathia, ascites, visszérvérzés
  6. Emelkedett szérum bilirubinszint a normál felső határ több mint kétszeresére.
  7. Tofogliflozin vagy glimepirid túlérzékenység vagy ellenjavallatok.
  8. Az 1-es típusú cukorbetegség története.
  9. Ketoacidózis története.
  10. Súlyos hipoglikémia tünetei az anamnézisben.
  11. Kezelés SGLT2 gátlóval, beleértve a tofogliflozint a szűrést követő 4 héten belül.
  12. Kezelés gliniddel és szulfonilureával a szűrést követő 4 héten belül.
  13. Az egyidejű kortikoszteroid terápia a szűrést követő 4 héten belül alkalmazható.
  14. Gyengén kontrollált instabil cukorbetegség (ketoacidózis vagy a HbA1c >3%-os emelkedése a szűrést megelőző 12 hétben).
  15. Rosszul szabályozott magas vérnyomás vagy >160 Hgmm szisztolés vérnyomás vagy >100 Hgmm diasztolés vérnyomás.
  16. Mesterséges dialízis vagy mérsékelt veseműködési zavar.
  17. Rosszul kontrollált dyslipidaemia.
  18. Súlyos egészségügyi probléma jelenléte, amely nem alkalmas a vizsgálatra.
  19. Terhes vagy szoptató.
  20. A vizsgálatban való részvétel képtelensége (beleértve a pszichiátriai és pszichoszociális problémákat is), a vizsgálók értékelése szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: SGLT2 inhibitor
N=20 SGLT2-gátló adag (tofogliflozin): napi egyszeri 20 mg-os adag 48 héten keresztül.
Drog: Tofogliflozin
A tofogliflozint (napi egyszeri 20 mg-os adagban) 48 héten át kapó csoport
Más nevek:
  • DEBERZA
Aktív összehasonlító: Szulfonil-karbamid
N=20 Szulfonilurea (glimepirid): 0,5 mg kezdő adag naponta egyszer 48 héten keresztül.
Drog: Glimepirid
Szulfonilurea adagolása (glimepirid): 0,5 mg-tól kezdődően a kezdeti 4 hétig. Ezután, ha nincs káros hatás, vagy nem javul a glükóz metabolizmus, a glimepiridet napi egyszeri 6 mg-ra kell emelni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A NAFLD szövettani jellemzőinek javulása
Időkeret: 48 hét
48 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A májenzimek változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 48 hét
48 hét
Változás az alapvonalhoz képest a testösszetételben
Időkeret: 48 hét
48 hét
Az arginin tolerancia teszttel értékelt éhomi plazma glükózszint és glükóz metabolizmus változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 48 hét
48 hét
Változások az alapvonalhoz képest a szervspecifikus inzulinérzékenységben és a glukagonválaszban egy euglikémiás hiperinzulinemiás clamp vizsgálat során
Időkeret: 48 hét
48 hét
Változás az alapvonalhoz képest a lipidprofilban
Időkeret: 48 hét
48 hét
Változás a kiindulási értékhez képest a vesefunkcióban és az elektrolit egyensúlyban
Időkeret: 48 hét
48 hét
Változás az alapvonalhoz képest az oxidatív stresszben
Időkeret: 48 hét
48 hét
A citokin (TNF-alfa, leptin, adiponektin) szint változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 48 hét
48 hét
A hepatokin (szelenoprotein P, LECT2) szint változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 48 hét
48 hét
Változás az alapvonalhoz képest a szervspecifikus zsírfelhalmozódásban
Időkeret: 48 hét
48 hét
Változás az alapvonalhoz képest az oxidatív és nem oxidatív glükóz ártalmatlanításában
Időkeret: 48 hét
48 hét
Változás az alapvonalhoz képest a légzési hányadosokban
Időkeret: 48 hét
48 hét
Változás az alapvonalhoz képest az energiafelhasználásban
Időkeret: 48 hét
48 hét
Változás az alapvonalhoz képest az autonóm idegműködésben.
Időkeret: 48 hét
48 hét
Az ásványi anyagok és a csontanyagcsere változásai az alapvonalhoz képest
Időkeret: 48 hét
48 hét
Változások az alapvonalhoz képest az endothel funkciókban
Időkeret: 48 hét
48 hét
Változások az alapvonalhoz képest a zsírsavprofilokban
Időkeret: 48 hét
48 hét
Az autonóm idegfunkció változásaival, a szervspecifikus zsírfelhalmozódással és a glukagonválaszsal kapcsolatos tényezők.
Időkeret: 48 hét
48 hét
Változások az alapvonalhoz képest a génexpressziós profilokban a májban és a vérsejtekben
Időkeret: 48 hét
48 hét
Változások az alapvonalhoz képest a mikroRNS-ekben és az exoszóma tartalmában
Időkeret: 48 hét
48 hét
Epigenomikus változások a máj és a vérsejtek génjeiben az alapvonalhoz képest
Időkeret: 48 hét
48 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kanazawa University

Együttműködők

Kowa Company, Ltd.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Toshinari Takamura, MD,PhD, Department of Endocrinology and Metabolism, Kanazawa University Graduate School of Medical Sciences,

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. november 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 5.

Első közzététel (Becslés)

2016. január 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. július 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 30.

Utolsó ellenőrzés

2021. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CRB4180005

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

Az adatkészletek nem állnak rendelkezésre azonnal, mert számos tanulmány folyik a jelen tanulmány adatkészleteinek felhasználásával. Az adatkészletekhez való hozzáférési kérelmeket a levelezés szerzőjéhez kell irányítani. A nyers adatokat a megfelelő intézményi etikai bizottság előzetes jóváhagyásával nyitjuk meg.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel