최대 1년 동안 ND4 돌연변이로 인한 LHON 피험자에서 GS010의 양측 IVT 주사의 효능 및 안전성 연구 (REFLECT)
2026년 3월 27일 업데이트: GenSight Biologics
GS010의 양측 유리체강내 주사의 효능 및 안전성: 최대 1년 동안 G11778A ND4 레버 유전성 시신경병증에 영향을 받는 피험자를 대상으로 한 무작위, 이중 마스크, 위약 대조 시험
이 임상 시험의 목표는 시력 상실 기간이 최대 1년인 경우 G11778A ND4 미토콘드리아 돌연변이로 인한 LHON 환자의 망막 기능 및 구조적 결과를 개선하는 유전자 치료제 GS010의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
GS-LHON-CLIN-05는 1차 분석, 위약 대조, 임상 연구를 위한 3상, 글로벌, 다기관 무작위, 이중 마스크입니다.
LHON은 신경퇴행성 질환이므로 LHON 진단 및 원인 변이가 확인되면 빠른 시일 내에 GS010을 투여하는 것이 목표다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
98
단계
- 3단계
확장된 액세스
더 이상 사용할 수 없음 임상시험 외.
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연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Taipei, 대만, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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California
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Pasadena, California, 미국, 91105
- Doheny Eye Center UCLA Pasadena
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Health Eye Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory Healthcare - The Emory Clinic
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Department of Ophthalmology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Departments of Neurology and Ophthalmology, Wills Eye Hospital and Thomas Jefferson University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt Eye Institute
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Ghent, 벨기에, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Greater London
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London, Greater London, 영국, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
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Bologna, 이탈리아, 40139
- IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB) Clinica Neurologica
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Paris
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Paris, Paris, 프랑스, 75012
- CHNO Les Quinze Vingts
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
15년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 선택 기준:
- 서명한 사전 동의 날짜 기준으로 15세 이상.
- 적어도 한쪽 눈에서 ND4 LHON으로 인한 임상적으로 명백한 시력 상실.
- 시력 상실 기간이 ≤ 365일(즉, ≤ 1년) 포함 방문(방문 2)에서 영향을 받은 각 눈에서.
주요 비선정 기준:
- 모든 눈의 유리체 강내 주사에 대한 금기.
- 이데베논 중단을 거부하는 피험자.
- 양쪽 눈의 이전 유리체 절제술.
- 모든 눈의 좁은 각도는 동공 확장을 나타냅니다.
- 시신경, 망막 또는 구심성 시각 시스템의 병리를 유발하는 것으로 알려진 G11778A ND4 LHON 유발 돌연변이 이외의 알려진/문서화된 돌연변이의 존재.
- 재발성 포도막염(특발성 또는 면역 관련) 또는 활동성 안구 염증의 병력.
주요 포함 기준:
- 시력 상실 기간이 ≤ 365일(즉, ≤ 1년) 포함 방문(방문 2)에서 영향을 받은 각 눈에서.
- 피험자의 각 눈은 시력 테스트를 위한 연구 SOP에서 정의한 대로 최소한 HM(Hand Motion) 시력을 유지해야 합니다.
- ND4 유전자에 G11778A 돌연변이가 존재하고 피험자의 미토콘드리아 DNA에 다른 1차 LHON 관련 돌연변이(ND1 또는 ND6)가 없음을 보여주는 유전형 분석의 문서화된 결과.
주요 제외 기준:
- 시력 검사를 위한 연구의 표준 수술 절차(SOP)에 의해 정의된 모든 눈의 빛 지각(LP) 또는 빛 지각 없음(NLP) 시력.
- 한쪽 눈에 활동성 감염성 결막염, 각막염, 공막염 또는 안구내염의 존재.
- 알코올 중독, 알코올 의존 또는 알코올 또는 약물 남용(니코틴 제외)의 존재.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GS010-GS010
환자는 양안(첫 번째로 영향을 받은 눈과 두 번째로 영향을 받은/아직 영향을 받지 않은 눈)에 단일 유리체강내 주사로 GS010을 1.2/1.3E11 vg의 ddPCR(드롭렛 디지털 폴리머라제 연쇄 반응) 용량으로 각 눈당 90 μL씩 투여받았습니다. 치료는 단일 날짜(제0일에 각 눈에 유리체강내 주사 1회) 또는 연속된 2일(제-1일에 첫 번째 유리체강내 주사, 제0일에 두 번째 유리체강내 주사)에 수행될 수 있었습니다. |
GS010은 야생형 ND4 유전자(rAAV2/2-ND4)를 포함하는 재조합 아데노-연관 바이러스 벡터 혈청형 2(rAAV2/2)입니다.
GS010은 90μL 균형 잡힌 멸균 생리식염수(BSSS)에 1.2/1.3E11 vg을 함유한 유리체내 주사로 투여되었습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: GS010-플라시보
환자들은 첫 번째로 영향을 받은 눈에 GS010의 단일 유리체강내 주사를, 두 번째로 영향을 받았거나 아직 영향을 받지 않은 눈에는 위약 유리체강내 주사를 받았습니다. 환자들은 첫 번째로 영향을 받은 눈에 레나도젠 놀파르보벡 유리체강내 주사(ddPCR 용량 1.2/1.3E11 vg, 용적 90 μL)를, 두 번째로 영향을 받았거나 아직 영향을 받지 않은 눈에는 위약 유리체강내 주사(용적 90 μL)를 받았습니다. 치료는 단일 날짜(제0일에 각 눈에 1회 유리체강내 주사) 또는 연속 2일(제-1일에 1차 유리체강내 주사, 제0일에 2차 유리체강내 주사)에 수행될 수 있었습니다. |
GS010은 야생형 ND4 유전자(rAAV2/2-ND4)를 포함하는 재조합 아데노-연관 바이러스 벡터 혈청형 2(rAAV2/2)입니다.
GS010은 90μL 균형 잡힌 멸균 생리식염수(BSSS)에 1.2/1.3E11 vg을 함유한 유리체내 주사로 투여되었습니다.
다른 이름들:
플라시보는 IVT용으로 사용되는 균형 잡힌 멸균 생리식염수(BSSS)입니다.
플라시보는 90μL의 용량으로 유리체내 주사로 투여되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 후 1.5년 시점에서 최소 분해능 각도의 대수(LogMAR)로 보고된 최대 교정 시력(BCVA)의 기준선 대비 변화, 두 번째로 영향 받은/아직 영향 받지 않은 눈에서
기간: 치료 후 1.5년 시점에서, 두 번째로 영향을 받은/아직 영향을 받지 않은 눈에서
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주요 유효성 종점은 시력 상실이 1년 이내인 ND4 LHON 환자의 두 번째로 영향을 받은/아직 영향을 받지 않은 눈에서 치료 후 1.5년 시점에 LogMAR로 보고된 BCVA의 기준선 대비 변화였습니다.
BCVA를 나타내기 위해 LogMAR BCVA가 사용되었습니다.
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치료 후 1.5년 시점에서, 두 번째로 영향을 받은/아직 영향을 받지 않은 눈에서
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 후 5년 시점의 LogMAR로 보고된 BCVA 기준치 대비 변화, 두 번째로 영향 받은/아직 영향 받지 않은 눈에서
기간: 치료 후 5년 시점에서, 두 번째로 영향을 받거나 아직 영향을 받지 않은 눈에서
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시력 상실이 최대 1년까지인 ND4 LHON 환자의 두 번째로 영향받은/아직 영향받지 않은 눈에서 치료 후 5년 시점에 LogMAR로 보고된 BCVA 기준선 대비 변화.
LogMAR BCVA는 BCVA를 나타내는 데 사용되었습니다.
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치료 후 5년 시점에서, 두 번째로 영향을 받거나 아직 영향을 받지 않은 눈에서
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치료 5년 후 차트 밖 눈에서 차트 안 눈으로 전환한 환자의 비율
기간: 치료 후 5년까지의 기준선부터
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양안 모두 차트 밖(ETDRS 차트의 글자를 읽을 수 없는 환자로 정의)이었던 환자 중, 5년 시점에서 적어도 한쪽 눈이 차트 안(ETDRS 차트의 글자를 읽을 수 있는 환자로 정의, 4미터 또는 1미터 거리에서)이었던 환자의 비율
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치료 후 5년까지의 기준선부터
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반응자 분석 - 5년 시점에서의 최저점 대비 개선(이득을 본 눈)
기간: 치유 후 최저점부터 5년까지
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적어도 한쪽 눈에서 최저점부터 5년차까지 최소 -0.3 LogMAR(≥ +15 ETDRS 문자) 이상의 개선을 보인 환자의 비율.
최저점은 각 피험자의 각 눈에 대해 기준선부터 5년차까지 관찰된 가장 나쁜 값으로 정의되었습니다.
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치유 후 최저점부터 5년까지
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응답자 분석 - 5년 시점의 최저점에서 임상적으로 의미 있는 회복
기간: 치료 후 최저점부터 5년까지
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임상적으로 유의한 회복(CRR)을 보인 환자의 비율 - 최저점으로부터 CRR을 보인 환자로 정의됨: 최소 한 눈에서 CRR이 나타난 환자 - 최저점에서 차트 상에 있었으며, 최저점으로부터 최소 -0.2 LogMAR의 향상을 보였거나, 최저점에서 차트 밖에 있었으나 차트 상에 나타나게 된 최소 한 눈을 가진 환자
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치료 후 최저점부터 5년까지
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응답자 분석 - 5년차 임상적 유의성 확인
기간: 기초선 최저점부터 치료 후 5년까지
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기저치 및 치료 후 5년 시점에서 LogMAR BCVA < 1을 보인 환자의 비율로서 임상적으로 의미 있는 안정화(CRS) 또는 최저점으로부터 임상적으로 의미 있는 회복(CRR)을 보인 환자의 비율입니다.
양안 중 관찰된 최상의 반응을 기준으로 평가하였습니다.
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기초선 최저점부터 치료 후 5년까지
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삶의 질 설문지: VFQ-25 - 복합 점수
기간: 기준 시점부터 치료 후 5년까지
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시각 기능 설문지(VFQ-25) 종합 점수의 기준선에서 5년 추적 관찰까지의 변화.
VFQ-25는 시력 관련 삶의 질을 평가하는 환자 보고 결과 측정 도구로, 11가지 시력 관련 구성 요소를 나타내는 25개의 시력 대상 질문 기본 세트와 추가 단일 항목 일반 건강 평가 질문으로 구성됩니다.
각 항목은 0-100 척도로 변환되어 점수화되었으며, 100은 측정 항목에서 가능한 최고 점수를, 0은 최악의 점수를 나타냅니다.
각 하위 척도 내 항목을 평균화하여 12개의 하위 척도 점수(시력 관련 11개 하위 척도 + 일반 건강 관련 1개 하위 척도)를 생성했습니다.
그런 다음 시력 관련 하위 척도 점수(일반 건강 평가 질문 제외)를 평균화하여 종합 점수를 계산했습니다.
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기준 시점부터 치료 후 5년까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)
기간: 기준선 치료 후 최대 2년
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연구 기간 동안 및 각 연구 방문 시 치료 긴급 및 비치료 긴급을 포함하는 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE).
전신 및 국소(안구) AE 및 SAE의 발생률 및 중증도는 각각의 임상 부위에서 그리고 전체 연구 코호트에 대해 결정될 것이다.
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기준선 치료 후 최대 2년
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신체 검사
기간: 기준선 치료 후 2년
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신체검사 결과
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기준선 치료 후 2년
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심전도
기간: 기준선 치료 후 2년
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심전도(ECG) 결과
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기준선 치료 후 2년
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실험실 결과
기간: 기준선 치료 후 2년
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채혈을 통한 실험실 테스트 결과
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기준선 치료 후 2년
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면역 반응 평가
기간: 기준선 치료 후 최대 2년
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면역 반응 평가 결과
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기준선 치료 후 최대 2년
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AAV2 벡터 DNA의 혈액 생체 보급
기간: 치료 후 최대 4주
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치료 후 최대 4주까지의 생체 전파 시험 결과
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치료 후 최대 4주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Nancy Newman, MD, Emory University Hospital Atlanta, Georgia, United States, 30322
- 수석 연구원: Patrick Yu-Wai-Man, PhD, John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge, Cambridge, CB2 0PY, United Kingdom
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 3월 12일
기본 완료 (실제)
2024년 7월 23일
연구 완료 (실제)
2024년 7월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 9월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 9월 21일
처음 게시됨 (실제)
2017년 9월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 27일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GS-LHON-CLIN-05
- 2017-002187-40 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
GS010에 대한 임상 시험
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GenSight Biologics모병
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