흑색종에 대한 선행 면역요법 후의 펨브롤리주맙 및 이필리무맙

포함 기준:

이 시험에 참여할 자격이 있으려면 피험자는 다음을 충족해야 합니다.

1. 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
3. 본 연구에 대한 발생 직전에 치료 요법으로서 항-PD1/L1 항체로 치료하는 동안 적어도 24주 동안 질병 진행 또는 안정적인 질병 지속을 경험했거나 보조 항-PD1 항체의 6개월 이내에 질병 진행.
4. irRECIST 1.1에 근거한 측정 가능한 질병이 있습니다.
5. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

6. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 입증해야 하며, 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

   혈액학적 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 헤모글로빈 ≥8g/dL 또는 ≥4.96mmol/L

   신장 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 피험자의 경우 ≥60 mL/min(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음)

   간 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN(간 전이 알부민 >2.5 mg/ dL

   응고 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 X ULN

   활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

7. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
8. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
9. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

피험자는 다음과 같은 경우 시험 참여에서 제외되어야 합니다.

1. 단일 제제 또는 다음을 포함하는 비 CTLA-4 항체로 제공되는 항 PD1/L1 항체를 제외하고 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 임상 시험의 일부로 연구 요법(조사 장치 포함)을 받았습니다. 콤비네이션.
2. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
3. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
4. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
5. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나(단일 제제로서 상업적 또는 연구용 항-PD1 또는 항-PD-L1 항체는 제외) 회복되지 않은 자(즉, ≤ 등급 1) 또는 베이스라인에서) 4주보다 일찍 투여된 약제로 인한 부작용으로부터.

6. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

   • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
   • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
8. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
10. 포도막/안구 흑색종 환자는 제외됩니다.
11. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
12. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
13. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
14. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
15. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
16. 이전에 항-CTLA4 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
18. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
19. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.