Pembrolizumab och Ipilimumab efter tidigare immunterapi mot melanom

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till deltagande i denna prövning måste försökspersonen:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Har upplevt sjukdomsprogression eller stabil sjukdom som varat i minst 24 veckor under behandling med en anti-PD1/L1-antikropp som behandlingsregim omedelbart före denna studie eller sjukdomsprogression inom 6 månader efter adjuvant anti-PD1-antikropp.
4. Har en mätbar sjukdom baserad på irRECIST 1.1.
5. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

6. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.

   Hematologiskt absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL Trombocyter ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥8 g/dL eller ≥4,96 mmol/L

   Njurserumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl)

   Leverserum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för patienter med levermetastaser mg/2 >5 mg lever. dL

   Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

   Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
9. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

Försökspersonen måste uteslutas från att delta i försöket om försökspersonen:

1. Har fått studieterapi (inklusive prövningsapparat) som en del av en klinisk prövning inom 4 veckor efter den första behandlingens dos, med undantag för en anti-PD1/L1-antikropp som ges som antingen enstaka medel eller icke-CTLA-4-antikropp innehållande kombination.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
5. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 (exklusive kommersiella eller experimentella anti-PD1- eller anti-PD-L1-antikroppar som enstaka medel) eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

6. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
8. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
10. Patienter med uvealt/okulärt melanom exkluderas.
11. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
14. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
15. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
16. Har tidigare fått behandling med ett anti-CTLA4-medel.
17. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
18. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
19. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.

Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; intranasala influensavacciner är dock levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.