대장암 및 췌장암에서 올랩테시드(NOX-A12) 단독 및 펨브롤리주맙과의 병용 (Keynote-559)

포함 기준:

1. 서면 동의서
2. 연령 ≥18세
3. a) 2차 이상의 사전 치료 후 원발성 대장암의 간 전이가 있는 전이성 IV기 대장암 치료 병력이 있는 남성 또는 여성 환자 또는 b) 전이성 IV기 췌장관 선암종 치료 병력이 있는 남성 또는 여성 환자 1회 이상의 사전 치료 후 원발성 췌장암의 간 전이가 있는 환자
4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 간 전이가 있는 대장암 또는 췌관암 진단
5. 현장 연구 팀이 결정한 RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병
6. 최소 3개월 이상 생존 예상
7. 반복 생검이 가능한 간 전이 환자
8. 반복되는 전이 생검에 동의하는 환자
9. Karnofsky 성능 상태 ≥80%
10. a) 현재 표준 치료 옵션을 받은 대장암 환자(단독 요법을 포함하여 세툭시맙 및/또는 베바시주맙, 라무시루맙 또는 파니투무맙 또는 레고라페닙의 조합 치료를 포함하거나 포함하지 않는 옥살리플라틴, 이리노테칸, 5-플루오로우라실 및 트리플루리딘/티피라실에 대한 진행 또는 내약성) b) 현재 치료 옵션을 받은 췌장암 환자(옥살리플라티늄, 이리노테칸, 5-플루오로우라실, 젬시타빈, nab-paclitaxel 또는 erlotinib을 사용한 병용 요법에 대한 진행 또는 내약성, 이러한 옵션을 사용한 단일 요법 포함)
11. 연구 MT 1일 전 마지막 3주 이내에 화학요법 치료 없음
12. 조사자가 적절하다고 간주하는 수준으로 가장 최근의 이전 화학요법의 독성 효과(들)의 해결; 환자가 대수술을 받은 경우 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복되었어야 합니다.

13. 다음 실험실 매개변수는 지정된 범위 내에 있어야 합니다.

    • 헤모글로빈(Hb) ≥ 8.0g/dL
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm³(≥ 1.0 x 10^9/L)
    • 혈소판 ≥ 100,000/mm³(≥ 100 x 10^9/L)
    • 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 사구체 여과율 ≥ 60 mL/min/1.73m²
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(상한 정상)
    • ALT(알라닌 트랜스아미나제) ≤ 5 x ULN
    • AST(아스파르테이트 트랜스아미나제) ≤ 5 x ULN
    • INR(국제 표준화 비율) 또는 PT(프로트롬빈 시간) ≤ 1.5 x ULN
    • aPTT(Activated Partial Thromboplastin Time) ≤ 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
14. 가임 여성 환자는 무작위화 전 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 환자는 효과적인 피임 방법을 사용하거나 약물을 마지막으로 투여하는 동안 및 투여 후 120일 동안 금욕하는 데 동의해야 합니다(현지 규정에 따라 필요한 경우 더 자주 임신 검사를 실시할 수 있음).
15. 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 FCBP와 성적으로 활발한 경우 마지막 투여 후 120일 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 서면 동의서를 개인적으로 제공하거나 연구 전반에 걸쳐 이해하고 협력할 수 없음
2. 연구 요건을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음
3. 절제에 적합한 전이성 병변을 가진 환자
4. 스크리닝 전 마지막 6주 이내에 급격한 임상 진행(예: Karnofsky 성능 100%에서 70%로)이 있는 전이성 암 환자
5. 연구에 등록하기 전 30일 이내에 조사 약물 또는 요법을 투여하는 임상 연구에 참여
6. 연구 치료제 이외의 연구 또는 미등록 제품(의약품 또는 백신)의 사용
7. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제를 사용한 이전 치료 또는 환자가 이전에 pembrolizumab 임상 연구에 참여한 경우
8. 종양/전이의 사전 방사선 요법
9. 면역결핍의 진단 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 임의의 다른 면역억제제를 사용한 동시 만성 치료를 필요로 함; 코르티코스테로이드의 생리적 투여량 사용은 후원자와 협의 후 승인될 수 있습니다.
10. 면역 조절 약물(유형 1 인터페론) 섭취
11. 연구 MT 1일 전 2주 이내의 이전 항암 단일클론 항체(mAb) 또는 2주 이상 일찍 투여된 이러한 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자
12. 선행 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 연구 MT 1일 전 2주 이내의 방사선 요법 또는 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터의 회복 없음(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선)
13. 연구 MT 1일 전 4주 이내에 혈액 제품(혈소판 또는 적혈구 포함)의 사전 수혈 또는 콜로니 자극 인자(G-CSF, GM-CSF 또는 재조합 에리트로포이에틴 포함) 투여
14. 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내의 생백신
15. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
16. 간질성 폐질환의 병력
17. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력 또는 현재 폐렴
18. 아나필락시스 또는 심각한 약물 과민 반응의 병력
19. 전신 치료가 필요한 활동성 감염
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 기타 만성 감염(HBV, HCV) 또는 다른 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태에 양성인 것으로 알려진 경우
21. 연구에 대한 완전한 준수를 상당히 제한하거나 환자를 허용할 수 없는 위험에 노출시키는 악성 종양과 관련이 없는 동시 발생하는 심각한 만성 의학적 문제(심부전, 조절되지 않는 당뇨병, 출혈 장애 등)
22. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
23. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염
24. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사자의 의견, 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문에서 시작하여 연구 치료제의 마지막 투약 후 120일까지 연구의 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
25. 가임기 여성: 효과적인 피임 수단을 거부하거나 사용할 수 없음
26. olaptesed pegol, 폴리에틸렌 글리콜, pembrolizumab 또는 연구 의약품에 대한 추가 성분에 대한 금기 또는 알려진 과민성
27. 연구의 요구 사항과 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애
28. 이 임상 연구의 이전 등록