공통 가변성 면역결핍 환자에서 육아종성 및 림프구성 간질성 폐질환의 치료

포함 기준:

나이:

• 환자는 18세 이상이어야 합니다.

진단:

• 다음을 포함하는 국제 기준에 따른 CVID의 진단: A) 연령 조정 기준보다 최소 2 표준 편차 낮은 혈청 면역글로빈 G(IgG); B) 감소된 혈청 면역글로빈 A(IgA) 및/또는 면역글로빈 M(IgM); C) 연령 > 4세; D) 면역화에 반응하는 비정상적 특이적 항체 생성; E) 저감마글로불린혈증의 2차 원인의 배제.
• 등록 후 12개월 이내에 개방 폐 생검으로 획득하고 Pathology Core에서 확인한 폐 조직의 조직병리학적 이상에 근거한 GLILD의 진단.

성능 수준:

• Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 50%

이전 치료:

• 환자는 모든 이전 치료의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
• 전신 스테로이드는 등록 시점으로부터 최소 60일 동안 완료해야 합니다.

장기 기능:

• 적절한 폐 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • FVC > 60% 예측 및

  • DLco > 35% 예측

• 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 750/mm3 및

  • 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3

• 다음에 의해 입증되는 적절한 간 기능:

  • 직접 빌리루빈 < 1.5 x 연령별 정상 상한(ULN)
  • 혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT)(ALT) < 135 U/L. 이 연구의 목적을 위해 SGPT의 ULN은 45 U/L입니다.
• 정상 혈청 크레아티닌으로 정의되는 적절한 신장 기능

생식 기능:

o 가임 여성 환자는 등록 전에 확인된 소변 또는 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

• 유아가 있는 여성 환자는 이 연구를 진행하는 동안 유아에게 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 동안 조사자가 승인한 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임기의 성적으로 활동적인 여성은 치료 기간 동안 및 치료 후 6개월 동안 적절한 피임법(격막, 피임약, 주사, 자궁 내 장치(UD), 외과적 살균, 피하 이식 또는 금욕 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법의 마지막 용량. 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안 및 연구 요법의 마지막 투여 후 6개월 동안 장벽 피임제 사용에 동의해야 합니다.

규제 요건

• 모든 환자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
• 인간 연구에 대한 모든 기관, FDA 및 NIH 요구 사항을 충족해야 합니다.

제외 기준:

전염병:

• 조절되지 않는 감염 환자는 자격이 없습니다.
• 스크리닝 3개월 이내에 문서화된 심각한 감염 또는 스크리닝 6개월 이내에 기회 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.

심장 기능:

o 환자는 New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 심실성 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압으로 진단될 수 없습니다.

알레르기:

o RTX 또는 AZA의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.

현재 요법:

• 스테로이드를 포함한 전신 면역억제제.
• 스테로이드는 주입 관련 RTX 증상을 예방하거나 치료하는 데 사용할 수 있지만 RTX 주입 전 또는 직후에만 사용해야 하며 3일 이상 지속해서는 안 됩니다. 전신 스테로이드의 사용을 기록해야 합니다.
• 흡입용 스테로이드는 허용됩니다.

이전 요법:

o GLILD에 대한 RTX 또는 AZA의 이전 치료.

임산부:

o 임신한 여성은 이 연구에 참여할 수 없습니다.

간 질환:

o 알려진 간경화 및/또는 문맥 고혈압.

B형 간염 또는 C형 간염 감염:

• 모든 환자는 중합효소 연쇄반응(PCR)을 통해 B형 간염 및 C형 간염 검사를 받게 됩니다.
• PCR에 의해 결정된 C형 간염 양성.

• B형 간염 재활성화: B형 간염 재활성화는 다음 중 하나가 있는 B형 간염 보균자 환자로 정의됩니다.

  • 양성 B형 간염 e-항원(HBe-Ag)
  • 정량 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 로드 > 10^5 genomes/ml

인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1 양성:

o HIV 1 감염은 PCR로 결정됩니다.

동형접합 돌연변이:

o TPMT(thiopurine methyltransferase)의 동형접합 돌연변이가 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.