Behandlung von granulomatöser und lymphozytärer interstitieller Lungenerkrankung bei Patienten mit gemeinsamer variabler Immunschwäche

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Das Alter:

• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

Diagnose:

• Diagnose von CVID in Übereinstimmung mit internationalen Kriterien, die Folgendes umfassen: A) Serum-Immunoglobin G (IgG) mindestens 2 Standardabweichungen unter der altersangepassten Norm; B) Erniedrigtes Serum-Immunoglobin A (IgA) und/oder Immunoglobin M (IgM); C) Alter > 4 Jahre.; D) anormale spezifische Antikörperproduktion als Reaktion auf die Immunisierung; E) Ausschluss sekundärer Ursachen einer Hypogammaglobulinämie.
• Diagnose von GLILD basierend auf histopathologischen Anomalien des Lungengewebes, die durch offene Lungenbiopsie innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung gewonnen und durch Pathology Core bestätigt wurden.

Leistungsstufe:

• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 50 %

Vorherige Therapie:

• Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Therapien erholt haben.
• Systemische Steroide müssen mindestens 60 Tage nach dem Zeitpunkt der Registrierung abgeschlossen sein.

Organfunktion:

• Angemessene Lungenfunktion definiert als:

  • FVC > 60 % vorhergesagt und

  • DLco > 35 % vorhergesagt

• Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/mm3 und

  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3

• Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch:

  • Direktes Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (ALT) < 135 U/l. Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/L.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch ein normales Serumkreatinin

Fortpflanzungsfunktion:

o Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum bestätigt werden.

• Patientinnen mit Säuglingen müssen zustimmen, ihre Säuglinge während dieser Studie nicht zu stillen.
• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine vom Prüfarzt genehmigte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung und für 6 Monate danach eine angemessene Empfängnisverhütung (Diaphragma, Antibabypille, Injektionen, Intrauterinpessar (UD), chirurgische Sterilisation, subkutane Implantate oder Abstinenz usw.) anzuwenden letzte Dosis der Studientherapie. Sexuell aktive Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie ein Barriere-Kontrazeptivum zu verwenden.

Regulatorischen Anforderungen

• Alle Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.
• Alle institutionellen, FDA- und NIH-Anforderungen für Studien am Menschen müssen erfüllt werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Infektion:

• Patienten mit unkontrollierter Infektion sind nicht förderfähig.
• Patienten mit einer dokumentierten schweren Infektion innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder einer opportunistischen Infektion innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening sind nicht teilnahmeberechtigt.

Herzfunktion:

o Bei Patienten kann keine kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, ventrikuläre Arrhythmien oder unkontrollierter Bluthochdruck diagnostiziert werden.

Allergien:

o Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von RTX oder AZA.

Aktuelle Therapie:

• Systemische immunsuppressive Medikamente, einschließlich Steroide.
• Steroide können verwendet werden, um infusionsbedingte RTX-Symptome zu verhindern oder zu behandeln, aber diese sollten nur vor oder unmittelbar nach der RTX-Infusion angewendet und nicht länger als 3 Tage fortgesetzt werden. Die Anwendung von systemischen Steroiden sollte dokumentiert werden.
• Inhalierte Steroide sind akzeptabel.

Bisherige Therapie:

o Vorherige Behandlung mit RTX oder AZA für GLILD.

Schwangere Frauen:

o Schwangere Frauen dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen.

Lebererkrankung:

o Bekannte Zirrhose und/oder portale Hypertension.

Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion:

• Alle Patienten werden mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) auf Hepatitis B und C untersucht.
• Hepatitis-C-positiv, bestimmt durch PCR.

• Hepatitis-B-Reaktivierung: Hepatitis-B-Reaktivierung ist definiert als Hepatitis-B-Trägerpatienten mit einem der folgenden Merkmale:

  • Positives Hepatitis-B-e-Antigen (HBe-Ag)
  • Quantitative virale (HBV) DNA-Last von Hepatitis B > 10^5 Genome/ml

Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 Positiv:

o Eine HIV-1-Infektion wird durch PCR bestimmt.

Homozygote Mutationen:

o Patienten mit homozygoten Mutationen der Thiopurin-Methyltransferase (TPMT) werden von der Studie ausgeschlossen.