Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Granulomatous és limfocitás intersticiális tüdőbetegség kezelése gyakori változó immunhiányban szenvedő betegeknél

2020. március 6. frissítette: John M. Routes, Medical College of Wisconsin

Klinikai vizsgálat a rituximab és az azatioprin hatékonyságának értékelésére a granulomatózus és limfocitás intersticiális tüdőbetegség (GLILD) kezelésében gyakori változó immunhiányban (CVID) szenvedő felnőtt betegeknél

Ez a II. fázisú vizsgálat a rituximab és azatioprin kezelési kombinációjának hatását értékeli granulomatosus és limfocitás intersticiális tüdőbetegségben (GLILD) szenvedő betegeknél a placebóval összehasonlítva, a tüdőfunkció 18 hónapos változása alapján a kiindulási állapothoz képest. A kutatók azt is felmérik, hogy a gyógyszerek javították-e az életminőséget.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

HÁTTÉR A Common Variable Immunodeficiency (CVID) gyakorisága, súlyos szövődményei és hosszú távú kezelési költségei miatt az egyik klinikailag legfontosabb elsődleges immunhiányos betegség. A tüdőbetegség granulomatózus és limfocitás interstitiális tüdőbetegségként (GLILD) ismert formája a CVID-ben szenvedő betegek 10-15%-ában fordul elő. A GLILD okai ismeretlenek; egyetlen hosszú távú tanulmány sem határozta meg a GLILD természetes lefolyását; és nem végeztek klinikai vizsgálatokat ennek az állapotnak a lehető legjobb kezelésének meghatározására. Ennek eredményeként jelenleg nincs bizonyított standard ellátás a GLILD kezelésére.

A GLILD-ben szenvedő betegek legjobb kezelése jelenleg nem ismert. Egyes orvosok úgy vélik, hogy a GLILD nem mindig romlik tovább, és a betegeket csak akkor szabad kezelni, ha ez megtörténik. Más orvosok úgy vélik, hogy a GLILD mindig progresszív, és korán kezelni kell, hogy elkerüljük a későbbi további problémákat.

Meggyőző bizonyítékok állnak rendelkezésre, amelyek alátámasztják, hogy a rituximab (RTX) és azatioprin (AZA) együttes alkalmazása javíthatja a tüdőfunkciót és a mellkas nagy felbontású CT (HRCT) vizsgálatain látható rendellenességeket.

VIZSGÁLATI CSOPORTOK A vizsgálatban részt vevő betegek placebót vagy Rituximab és azatioprin kombinációját kapják. Ezeket a gyógyszereket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága más betegségekre is jóváhagyta, erre a betegségre azonban még nem.

Mivel senki sem tudja, hogy a kezelések közül melyik a legjobb, a betegeket a két vizsgálati csoport egyikébe "randomizálják". A véletlenszerűsítés azt jelenti, hogy véletlenül kerül egy csoportba.

KEZELÉS A jogosult betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 18 hónapig Rituximab és Azathioprin (20 beteg), vagy placebót (20 beteg) kapjanak. A rituximabot intravénásan (IV) hetente adják be négy egymást követő héten a beiratkozáskor, valamint a 6. és 12. hónapban. Az iv. placebót a Rituximabbal azonos ütemezés szerint adják be. Az azatioprint vagy orális placebót naponta szájon át kell beadni 18 hónapon keresztül.

A TANULMÁNYI ELJÁRÁSOK ÖSSZEFOGLALÁSA

- 1., 6., 12. hónap

A betegeknek hetente kell elutazniuk egy vizsgálati helyre négy egymást követő héten a beiratkozáskor, valamint 6 és 12 hónapos korukban, hogy vizsgálati infúziót kapjanak. Ezen látogatások mindegyikén a betegek a következőket kapják:

  • Az Ön tanulmányi infúziói
  • Fizikai vizsgálatok életjelekkel
  • Vérvizsgálatok a szervi működés ellenőrzésére

A vizsgálati kezelés alatt félévente (beiratkozás, 6, 12 és 18 hónap) a betegeket felkérik a következő vizsgálati tesztek elvégzésére:

  • Tüdőfunkció vizsgálat
  • A mellkas nagy felbontású CT-je
  • Életminőség kérdőív, 6 perces sétatáv teszt és Karnofsky teljesítmény skála.
  • Vér kutatáshoz – körülbelül 10 teáskanál vért gyűjtenek

Havi laborvizsgálatok A vizsgálati kezelés első hónapját követően a betegeknek fel kell keresniük a helyi klinikát/kórházat vérvételre, hogy ellenőrizzék laborértékeiket a kezelés második és harmadik hónapjában havonta kétszer, majd havonta.

Végső tanulmányi látogatás

Az utolsó vizsgálati látogatásra a vizsgálati kezelés megkezdése utáni 24. hónapban kerül sor. A betegeknek a következő vizsgálatokat is elvégzik:

  • Fizikai vizsgálatok életjelekkel
  • Tüdőfunkció vizsgálat
  • A mellkas nagy felbontású CT-je
  • Életminőség kérdőív, 6 perces sétatáv teszt és Karnofsky teljesítmény skála.
  • Vér kutatáshoz – körülbelül 10 teáskanál vért gyűjtenek

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Kor:

  • A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.

Diagnózis:

  • A CVID diagnosztizálása nemzetközi kritériumok szerint, amely magában foglalja: A) szérum immunglobin G (IgG) legalább 2 szórás az életkorhoz igazított norma alatt; B) Csökkent szérum immunglobin A (IgA) és/vagy immunglobin M (IgM); C) Életkor > 4 év; D) Rendellenes specifikus antitest termelés válaszként immunizálásra; E) A hypogammaglobulinémia másodlagos okainak kizárása.
  • A GLILD diagnózisa a tüdőszövet hisztopatológiai eltérésein alapul, amelyet a felvételt követő 12 hónapon belül nyílt tüdőbiopsziával nyertek, és a Pathology Core megerősítette.

Teljesítményszint:

  • Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 50%

Előzetes terápia:

  • A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kezelés akut toxikus hatásaiból.
  • A szisztémás szteroidokat a felvételtől számított legalább 60 napon belül be kell fejezni.

Szerv funkció:

  • A megfelelő tüdőfunkció meghatározása:

    • FVC > 60 % előrejelzett és

    • DLco > 35 % előre jelzett

  • A megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:

    • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750/mm3 és

    • Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm3

  • Megfelelő májműködés, amit a következők bizonyítanak:

    • Közvetlen bilirubin < 1,5-szerese az életkor felső határának (ULN).
    • A szérum glutaminsav piruvics transzamináz (SGPT) (ALT) < 135 U/L. Ebben a tanulmányban az SGPT ULN értéke 45 U/L.
  • Megfelelő veseműködés a normál szérum kreatininszint alapján

Reproduktív funkció:

o Fogamzóképes nőbetegeknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell igazolni a felvétel előtt.

  • A csecsemőt nevelő nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt nem szoptatják csecsemőjüket.
  • A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek bele kell állapodniuk a vizsgálat során a vizsgáló által jóváhagyott hatékony fogamzásgátlási módszer használatába.
  • A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (rekeszizom, fogamzásgátló tabletták, injekciók, méhen belüli eszköz (UD), műtéti sterilizálás, szubkután implantátumok vagy absztinencia stb.) használatába a kezelés időtartama alatt és a kezelést követő 6 hónapig. vizsgálati terápia utolsó adagja. A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés időtartama alatt és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 6 hónapig fogamzásgátlást alkalmaznak.

Szabályozási követelmények

  • Minden betegnek alá kell írnia egy írásos beleegyező nyilatkozatot.
  • A humán vizsgálatokra vonatkozó összes intézményi, FDA és NIH követelményt teljesíteni kell.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Fertőzés:

  • Az ellenőrizetlen fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak.
  • A szűrést követő 3 hónapon belül dokumentált súlyos fertőzésben vagy a szűrést követő 6 hónapon belül opportunista fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak.

Szívműködés:

o A betegeknél nem diagnosztizálható a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelensége, kamrai aritmiája vagy kontrollálatlan magas vérnyomása.

Allergiák:

o Az RTX vagy az AZA bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység.

Jelenlegi terápia:

  • Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek, beleértve a szteroidokat.
  • A szteroidok felhasználhatók az infúzióval összefüggő RTX-tünetek megelőzésére vagy kezelésére, de csak az RTX-infúzió előtt vagy közvetlenül utána szabad alkalmazni, és 3 napon túl nem szabad folytatni. A szisztémás szteroidok használatát fel kell jegyezni.
  • Az inhalációs szteroidok elfogadhatók.

Korábbi terápia:

o Korábbi kezelés RTX-szel vagy AZA-val a GLILD-hez.

Terhes nőstények:

o Terhes nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

Májbetegség:

o Ismert cirrhosis és/vagy portális hipertónia.

Hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés:

  • Minden beteget polimeráz láncreakcióval (PCR) vizsgálnak meg hepatitis B-re és C-re.
  • Hepatitis C pozitív, PCR-rel meghatározva.

  • Hepatitis B reaktiváció: A hepatitis B reaktivációja olyan hepatitis B hordozó betegeket jelent, akiknél a következők valamelyike ​​van:

    • Pozitív hepatitis B e-antigén (HBe-Ag)
    • Kvantitatív hepatitis B vírus (HBV) DNS-terhelés > 10^5 genom/ml

Humán immunhiány vírus (HIV) 1 pozitív:

o A HIV 1 fertőzést PCR-rel határozzuk meg.

Homozigóta mutációk:

o A tiopurin-metiltranszferáz (TPMT) homozigóta mutációiban szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Rituximab (RTX) és azatioprin (AZA)
Rituximab 375 mg/m2/dózis IV 4 órán keresztül az első adagban, IV 2-3 órán keresztül minden további adagban hetente a felvételkor 4 héten keresztül, majd ismét a 6. és 12. hónapban. Azatioprin: Az azatioprin kezdő adagja 50 mg lesz, és 2-3 órán keresztül emelkedik. 25 mg-mal növelhető a maximális 150 mg-os vagy 2 mg/k/nap dózisig (amelyik a legalacsonyabb), a tolerálhatóság szerint. Az azatioprint 18 hónapig naponta szájon át kell beadni.
Drog: Rituximab (RTX) és azatioprin (AZA)
Rituximab 375 mg/m2/adag IV 4 órán keresztül az első adagban, IV 2-3 órán keresztül minden további adagban hetente a felvételkor 4 héten keresztül, majd ismét a 6. és 12. hónapban az aktív összehasonlító kar Rituximab (RTX) és Azathioprin (AZA) esetében. .
Más nevek:
  • Truxima
Placebo Comparator: Placebo
Az IV placebót a Rituximabbal azonos ütemezés szerint adják be. Az orális placebót naponta szájon át adják be 18 hónapon keresztül.
Drog: Placebók
Az iv. placebót a Rituximabbal azonos ütemezés szerint adják, az orális placebót pedig naponta szájon át adják 18 hónapon keresztül.
Más nevek:
  • Sóoldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az RTX/AZA-kezelés hatása GLILD-ben szenvedő betegeknél a placebóhoz képest, a 18. hónapban a kiindulási értékhez képest a kényszerített vitálkapacitás (FVC) változása alapján.
Időkeret: Kiindulási és 18 hónapos
Tüdőfunkciós teszteket (PFT) végeznek a tüdőtérfogat és a légáramlás mérésére a restriktív és obstruktív tüdőbetegség bizonyítására. A PFT-ket a tüdőtérfogat és a légáramlás mérésére használják a restriktív és obstruktív tüdőbetegség bizonyítására. A méréseket szabványos technikákkal, az American Thoracic Society által felvázolt irányelvek szerint végezzük. A szűrés során a spirometriát a hörgőtágító kezelés előtt és után kell elvégezni. Minden ezt követő spirometria a hörgőtágító után történik. A szén-monoxid diffúziós kapacitása mindig a hörgőtágító után történik. A kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) és a kényszerített vitálkapacitás (FVC) eléréséhez spirometriát kell végezni. Szén-monoxid diffúziós kapacitást kell végezni a gázcsere értékelésére.
Kiindulási és 18 hónapos

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az RTX/AZA-kezelés hatása a placebóhoz képest a mellkasi nagy felbontású CT-vizsgálatok időbeli változásaira.
Időkeret: Alaphelyzet, hat hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap
A mellkas nem kontrasztos, alacsony dózisú HRCT-vizsgálatát időközönként elvégzik és elemzik. A vizsgálatokat csúcskategóriás szkennereken (64 vagy több detektorsor) végzik, amelyek képesek vékony metszet (1-1,25 mm) előállítására. tüdőalgoritmus-vizsgálatok.
Alaphelyzet, hat hónap, 12 hónap, 18 hónap, 24 hónap
Korrelálja a tüdőfunkció változásait (FVC, FEV1, DLco) a nyitott tüdőbiopsziával kapott tüdőfibrózis mértékével.
Időkeret: 24 hónap
A tüdőfunkciós tesztek (PFT) mérik az erőltetett vitálkapacitást, a kényszerített kilégzési térfogatot egy másodperc alatt, a tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitását (DLCO) (például a DLco-t az egyszeri légzéstechnikával mérik, 10 másodperces légzésvisszatartással ). A tüdőszövet hisztopatológiai eltéréseit nyílt tüdőbiopsziával határozzák meg.
24 hónap
Korrelálja a tüdőfunkció változásait (FVC, FEV1, DLco) a nagy felbontású CT-vizsgálati pontszámokkal az idő múlásával a két randomizált betegcsoportban.
Időkeret: 24 hónap
A tüdőfunkciós tesztek (PFT) mérik az erőltetett vitálkapacitást, a kényszerített kilégzési térfogatot egy másodperc alatt, a tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitását (DLCO) (például a DLco-t az egyszeri légzéstechnikával mérik, 10 másodperces légzésvisszatartással ). Ezeket a nagy felbontású CT-vizsgálati pontszámokkal fogják összehasonlítani.
24 hónap
A mellkasi FVC és HRCT változásai (a kezelés befejezése után 6 hónapig fennmaradtak mindkét randomizált csoportban)
Időkeret: Kiindulási állapot, hat hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap
A tüdőfunkciós tesztek (PFT) mérik az erőltetett vitálkapacitást, a kényszerített kilégzési térfogatot egy másodperc alatt, a tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitását (DLCO) (például a DLco-t az egyszeri légzéstechnikával mérik, 10 másodperces légzésvisszatartással ). Nagy felbontású CT-vizsgálatokat végeznek.
Kiindulási állapot, hat hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap
A limfóma incidenciája RTX/AZA-val vagy placebóval kezelt betegeknél a vizsgálatba való beiratkozás ideje alatt.
Időkeret: 24 hónap
A betegeket fizikális vizsgálatokkal, laboratóriumi vizsgálatokkal (CBC, auto diff, ALT, bilirubin, szérum kreatinin, thrombocyta, átfogó limfocita fenotípus és sejtfajta) monitorozzák.
24 hónap
Az életminőség változásai a két randomizált betegcsoportban az SGRQ összpontszámmal mérve.
Időkeret: Kiindulási állapot, hat hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap
Az életminőséget a St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) segítségével mérik majd, egy tüdőbetegség-specifikus kérdőívvel, amely az önbeszámolt nehézlégzési tüneteket, valamint azok kapcsolatát a mindennapi élettel és a pszichológiai működéssel méri.
Kiindulási állapot, hat hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap
Az életminőség változásai a két randomizált betegcsoportban a Karnofsky Performance Status Scale (KPS) segítségével.
Időkeret: Kiindulási állapot, hat hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap
A Karnofsky Performance Status Scale-t (KPS) az alaphelyzetben, hat hónapos, 12 hónapos, 18 hónapos és 24 hónapos korban hajtják végre.
Kiindulási állapot, hat hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap
Az életminőség változásai a két randomizált betegcsoportban 6 perces sétateszttel mérve.
Időkeret: Kiindulási állapot, hat hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap
A 6 perces sétatesztet az alaphelyzetben, hat hónapos, 12 hónapos, 18 hónapos és 24 hónapos korban kell elvégezni.
Kiindulási állapot, hat hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap
Disregulált molekuláris útvonal, amelyet teljes transzkriptom szekvenálás végrehajtásával határoztak meg.
Időkeret: 24 hónap
Ez úgy történik, hogy teljes transzkriptom szekvenálást végeznek GLILD-n, idiopátiás tüdőfibrózison (IPD), szarkoidózison és normál tüdőszöveten.
24 hónap
A tüdőtranszkriptom előrejelzi az RTX/AZA-terápiára adott választ (teljes transzkriptom szekvenálást végez GLILD-n, IPD-n, szarkoidózison és normál tüdőszöveten), és megerősíti, hogy a tüdőtranszkriptom előrejelzi az RTX/AZA-terápiára adott választ.
Időkeret: 24 hónap
Ez úgy történik, hogy teljes transzkriptom szekvenálást végeznek GLILD-n, IPD-n, szarkoidózison és normál tüdőszöveten.
24 hónap
A perifériás vér biomarkerei a GLILD-betegség aktivitásának indikátorai.
Időkeret: 24 hónap
A kutatócsoport megvizsgálja a vérmintákat, és értékeli a humán leukocita antigén - DR izotípus (HLA-DR) negatív és pozitív T-sejteket.
24 hónap
Bakteriális (16S rRNS), gombás (Internal Transcribed Spacer region/ITS) és vírusszekvenciák (elfogulatlan nagy áteresztőképességű szekvenálás) jelenléte a GLILD-betegek tüdejében.
Időkeret: 24 hónap
Ez GLILD-ben, idiopátiás tüdőfibrózisban, tüdőszarkoidózisban vagy nem ismert tüdőbetegségben szenvedő betegek tüdőbiopsziájának szűrésével történik.
24 hónap
Bakteriális, gombás és vírusos szekvenciák előfordulása és bősége.
Időkeret: 24 hónap
Ezt GLILD-ben, idiopátiás tüdőfibrózisban, tüdőszarkoidózisban vagy nem ismert tüdőbetegségben szenvedő betegek tüdőszöveteinek kvantitatív PCR-elemzésével mérik.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medical College of Wisconsin

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John M Routes, MD, Medical College of Wisconsin

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. május 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. március 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. március 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. május 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. május 27.

Első közzététel (Becslés)

2016. június 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 6.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PRO26723

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel