Tratamiento de la enfermedad pulmonar intersticial granulomatosa y linfocítica en pacientes con inmunodeficiencia común variable

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Años:

• Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.

Diagnóstico:

• Diagnóstico de IDCV de acuerdo con criterios internacionales que incluyen: A) Inmunoglobina sérica G (IgG) al menos 2 desviaciones estándar por debajo de la norma ajustada por edad; B) Disminución de inmunoglobina A (IgA) y/o inmunoglobina M (IgM) en suero; C) Edad > 4 años.; D) Producción anormal de anticuerpos específicos en respuesta a la inmunización; E) Exclusión de causas secundarias de hipogammaglobulinemia.
• Diagnóstico de GLILD basado en anomalías histopatológicas del tejido pulmonar obtenido mediante biopsia pulmonar abierta dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción y confirmado por Pathology Core.

Nivel de desempeño:

• Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥ 50%

Terapia previa:

• Los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia previa.
• Los esteroides sistémicos deben completarse al menos 60 días desde el momento de la inscripción.

Función del órgano:

• Función pulmonar adecuada definida como:

  • FVC > 60 % previsto y

  • DLco > 35 % previsto

• Función adecuada de la médula ósea definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 750/mm3 y

  • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3

• Función hepática adecuada evidenciada por:

  • Bilirrubina directa < 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
  • Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) (ALT) < 135 U/L. Para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L.
• Función renal adecuada definida por una creatinina sérica normal

Función reproductiva:

o Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa confirmada antes de la inscripción.

• Las pacientes con bebés deben aceptar no amamantar a sus bebés mientras participen en este estudio.
• Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz aprobado por el investigador durante el estudio.
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino (UD), esterilización quirúrgica, implantes subcutáneos o abstinencia, etc.) durante la duración del tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la finalización del mismo. última dosis de la terapia del estudio. Los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos de barrera durante la duración del tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de la terapia del estudio.

Los requisitos reglamentarios

• Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado por escrito.
• Se deben cumplir todos los requisitos institucionales, de la FDA y de los NIH para estudios en humanos.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Infección:

• Los pacientes con infección no controlada no son elegibles.
• Los pacientes con infección grave documentada dentro de los 3 meses posteriores a la selección o infección oportunista dentro de los 6 meses posteriores a la selección no son elegibles.

Función cardíaca:

o Los pacientes no pueden ser diagnosticados con insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares o hipertensión no controlada.

Alergias:

o Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de RTX o AZA.

Terapia actual:

• Medicamentos inmunosupresores sistémicos, incluidos los esteroides.
• Los esteroides se pueden usar para prevenir o tratar los síntomas de RTX relacionados con la infusión, pero esto debe usarse solo antes o inmediatamente después de la infusión de RTX, y no debe continuarse más allá de los 3 días. Debe registrarse el uso de esteroides sistémicos.
• Los esteroides inhalados son aceptables.

Terapia previa:

o Tratamiento previo con RTX o AZA para GLILD.

Hembras Embarazadas:

o Las mujeres embarazadas no podrán participar en este estudio.

Enfermedad hepática:

o Cirrosis y/o hipertensión portal conocidas.

Infección por hepatitis B o hepatitis C:

• Todos los pacientes serán examinados para Hepatitis B y C por reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
• Hepatitis C positivo según lo determinado por PCR.

• Reactivación de Hepatitis B: La reactivación de Hepatitis B se define como pacientes portadores de Hepatitis B con uno de los siguientes:

  • Antígeno e de hepatitis B positivo (HBe-Ag)
  • Carga cuantitativa de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) > 10^5 genomas/ml

Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1 positivo:

o La infección por VIH 1 se determinará mediante PCR.

Mutaciones homocigóticas:

o Los pacientes con mutaciones homocigotas de tiopurina metiltransferasa (TPMT) serán excluidos del estudio.