Leczenie ziarniniakowatej i limfocytarnej choroby śródmiąższowej płuc u pacjentów z pospolitym zmiennym niedoborem odporności

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wiek:

• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.

Diagnoza:

• Rozpoznanie CVID zgodnie z międzynarodowymi kryteriami, które obejmują: A) poziom immunoglobuliny G (IgG) w surowicy co najmniej 2 odchylenia standardowe poniżej normy dostosowanej do wieku; B) Zmniejszony poziom immunoglobiny A w surowicy (IgA) i/lub immunoglobiny M (IgM); C) Wiek > 4 lata; D) Nieprawidłowe wytwarzanie swoistych przeciwciał w odpowiedzi na immunizację; E) Wykluczenie wtórnych przyczyn hipogammaglobulinemii.
• Rozpoznanie GLILD na podstawie nieprawidłowości histopatologicznych tkanki płucnej uzyskanych w wyniku otwartej biopsji płuca w ciągu 12 miesięcy od włączenia i potwierdzone przez Pathology Core.

Poziom wydajności:

• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 50%

Wcześniejsza terapia:

• Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii.
• Steroidy ogólnoustrojowe należy ukończyć co najmniej 60 dni od momentu rejestracji.

Funkcja narządów:

• Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako:

  • FVC > 60% wartości przewidywanej i

  • DLco > 35% przewidywane

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 750/mm3 i

  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3

• Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczą:

  • Bilirubina bezpośrednia < 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) (ALT) w surowicy < 135 j./l. Na potrzeby tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/L.
• Odpowiednia czynność nerek określona przez prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy

Funkcja reprodukcyjna:

o Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed włączeniem do badania.

• Pacjentki z niemowlętami muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas tego badania.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza podczas badania.
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna (UD), sterylizacja chirurgiczna, implanty podskórne lub abstynencja itp.) podczas leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. ostatnia dawka badanej terapii. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.

Wymogi regulacyjne

• Wszyscy pacjenci muszą podpisać pisemną świadomą zgodę.
• Wszystkie wymagania instytucjonalne, FDA i NIH dotyczące badań na ludziach muszą być spełnione.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Infekcja:

• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się.
• Pacjenci z udokumentowaną poważną infekcją w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub zakażeniem oportunistycznym w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego nie kwalifikują się.

Funkcja serca:

o U pacjentów nie można zdiagnozować zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV wg NYHA, komorowych zaburzeń rytmu ani niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego.

alergie:

o Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników RTX lub AZA.

Obecna terapia:

• Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, w tym steroidy.
• Steroidy można stosować w celu zapobiegania lub leczenia objawów RTX związanych z infuzją, ale powinno to być stosowane wyłącznie przed lub bezpośrednio po infuzji RTX i nie powinno być kontynuowane dłużej niż 3 dni. Stosowanie ogólnoustrojowych steroidów powinno być odnotowywane.
• Dopuszczalne są sterydy wziewne.

Poprzednia terapia:

o Wcześniejsze leczenie RTX lub AZA w przypadku GLILD.

Kobiety w ciąży:

o Kobiety w ciąży nie będą mogły uczestniczyć w tym badaniu.

Choroba wątroby:

o Rozpoznana marskość wątroby i (lub) nadciśnienie wrotne.

Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C:

• Wszyscy pacjenci zostaną przebadani pod kątem wirusowego zapalenia wątroby typu B i C metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
• Wirusowe zapalenie wątroby typu C dodatnie, jak określono metodą PCR.

• Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B: Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B jest zdefiniowana u pacjentów będących nosicielami wirusowego zapalenia wątroby typu B, u których występuje jedno z poniższych:

  • Dodatni e-antygen zapalenia wątroby typu B (HBe-Ag)
  • Ilościowe obciążenie DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) > 10^5 genomów/ml

Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) 1 pozytywny:

o Zakażenie HIV 1 zostanie określone metodą PCR.

Mutacje homozygotyczne:

o Pacjenci z homozygotycznymi mutacjami metylotransferazy tiopuryny (TPMT) zostaną wykluczeni z badania.