常见变异型免疫缺陷病患者肉芽肿性和淋巴细胞性间质性肺病的治疗

纳入标准：

年龄：

• 患者必须年满 18 岁。

诊断：

• 根据国际标准诊断 CVID，其中包括： A) 血清免疫球蛋白 G (IgG) 至少比年龄调整标准低 2 个标准差； B) 血清免疫球蛋白 A (IgA) 和/或免疫球蛋白 M (IgM) 降低； C) 年龄 > 4 岁。 D) 免疫反应产生异常的特异性抗体； E) 排除低丙种球蛋白血症的次要原因。
• GLILD 的诊断基于在入组后 12 个月内通过开放式肺活检获得的肺组织的组织病理学异常，并经病理学核心证实。

性能等级：

• 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) ≥ 50%

之前的治疗：

• 患者必须已从所有先前治疗的急性毒性作用中完全恢复。
• 系统性类固醇需要在入组后至少 60 天内完成。

器官功能：

• 足够的肺功能定义为：

  • FVC > 60 % 预计和

  • DLco > 35 % 预计

• 足够的骨髓功能定义为：

  • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750/mm3 并且

  • 血小板计数 ≥ 50,000/mm3

• 足够的肝功能证明：

  • 直接胆红素 < 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)
  • 血清谷丙转氨酶 (SGPT) (ALT) < 135 U/L。 出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L。
• 由正常血清肌酐定义的适当肾功能

生殖功能：

o 有生育能力的女性患者必须在入组前确认尿液或血清妊娠试验呈阴性。

• 有婴儿的女性患者必须同意在本研究期间不母乳喂养婴儿。
• 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间使用经研究者批准的有效避孕方法。
• 具有生育潜力的性活跃女性必须同意在治疗期间和治疗后 6 个月内使用适当的避孕措施（隔膜、避孕药、注射、宫内节育器 (UD)、手术绝育、皮下植入或禁欲等）研究治疗的最后一剂。 性活跃的男性必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后的 6 个月内使用屏障避孕药。

监管要求

• 所有患者都必须签署书面知情同意书。
• 必须满足人体研究的所有机构、FDA 和 NIH 要求。

排除标准：

感染：

• 感染不受控制的患者不符合资格。
• 筛选后 3 个月内有严重感染记录或筛选后 6 个月内有机会性感染的患者不符合条件。

心脏功能：

o 患者不能被诊断为纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭、室性心律失常或不受控制的高血压。

过敏：

o 已知对 RTX 或 AZA 的任何成分过敏。

当前疗法：

• 全身性免疫抑制药物，包括类固醇。
• 类固醇可用于预防或治疗与输注相关的 RTX 症状，但这只能在 RTX 输注之前或之后立即使用，并且不应持续超过 3 天。 应记录全身性类固醇的使用。
• 吸入类固醇是可以接受的。

以前的治疗：

o 先前使用 RTX 或 AZA 治疗 GLILD。

怀孕女性：

o 怀孕的女性将不允许参加这项研究。

肝病：

o 已知的肝硬化和/或门静脉高压症。

乙型肝炎或丙型肝炎感染：

• 将通过聚合酶链反应 (PCR) 对所有患者进行乙型和丙型肝炎筛查。
• 通过 PCR 确定的丙型肝炎阳性。

• 乙型肝炎再激活：乙型肝炎再激活定义为乙型肝炎携带者患者具有以下其中一项：

  • 乙型肝炎 e 抗原 (HBe-Ag) 阳性
  • 定量乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 载量 > 10^5 基因组/ml

人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 阳性：

o HIV 1 感染将通过 PCR 确定。

纯合子突变：

o 具有硫嘌呤甲基转移酶 (TPMT) 纯合突变的患者将被排除在研究之外。