Tratamento da Doença Pulmonar Intersticial Granulomatosa e Linfocítica em Pacientes com Imunodeficiência Comum Variável

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Idade:

• Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.

Diagnóstico:

• Diagnóstico de ICV de acordo com critérios internacionais que incluem: A) Imunoglobulina G (IgG) sérica pelo menos 2 desvios padrão abaixo da norma ajustada para a idade; B) Diminuição da imunoglobina sérica A (IgA) e/ou imunoglobina M (IgM); C) Idade > 4 anos.; D) Produção anormal de anticorpos específicos em resposta à imunização; E) Exclusão de causas secundárias de hipogamaglobulinemia.
• Diagnóstico de GLILD com base em anormalidades histopatológicas do tecido pulmonar obtidas por biópsia pulmonar aberta dentro de 12 meses após a inscrição e confirmadas pelo Pathology Core.

Nível de performance:

• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 50%

Terapia prévia:

• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anteriores.
• Os esteróides sistêmicos precisam ser concluídos pelo menos 60 dias a partir do momento da inscrição.

Função do órgão:

• Função pulmonar adequada definida como:

  • CVF > 60% previsto e

  • DLco > 35% previsto

• Função adequada da medula óssea definida como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥ 750/mm3 e

  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3

• Função Hepática Adequada conforme evidenciado por:

  • Bilirrubina direta < 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
  • Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) (ALT) < 135 U/L. Para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é de 45 U/L.
• Função Renal Adequada, definida por uma creatinina sérica normal

Função reprodutiva:

o Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo confirmado antes da inscrição.

• Pacientes do sexo feminino com bebês devem concordar em não amamentar seus bebês durante este estudo.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz aprovado pelo investigador durante o estudo.
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intrauterino (UD), esterilização cirúrgica, implantes subcutâneos ou abstinência, etc.) durante o tratamento e por 6 meses após o última dose da terapia em estudo. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar contraceptivos de barreira durante o tratamento e por 6 meses após a última dose da terapia em estudo.

Requisitos regulamentares

• Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado por escrito.
• Todos os requisitos institucionais, FDA e NIH para estudos em humanos devem ser atendidos.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Infecção:

• Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis.
• Pacientes com infecção grave documentada dentro de 3 meses após a triagem ou infecção oportunista dentro de 6 meses após a triagem não são elegíveis.

Função Cardíaca:

o Os pacientes não podem ser diagnosticados com insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares ou hipertensão não controlada.

Alergias:

o Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do RTX ou AZA.

Terapia atual:

• Medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo esteroides.
• Os esteroides podem ser usados ​​para prevenir ou tratar os sintomas de RTX relacionados à infusão, mas devem ser usados ​​apenas antes ou imediatamente após a infusão de RTX e não devem ser continuados por mais de 3 dias. O uso de esteroides sistêmicos deve ser registrado.
• Esteróides inalatórios são aceitáveis.

Terapia anterior:

o Tratamento prévio com RTX ou AZA para GLILD.

Mulheres grávidas:

o Mulheres grávidas não poderão participar deste estudo.

Doença Hepática:

o Cirrose conhecida e/ou hipertensão portal.

Infecção por Hepatite B ou Hepatite C:

• Todos os pacientes serão triados para hepatite B e C por reação em cadeia da polimerase (PCR).
• Hepatite C positiva conforme determinado por PCR.

• Reativação da hepatite B: A reativação da hepatite B é definida como pacientes portadores de hepatite B com um dos seguintes:

  • Hepatite B e-antígeno positivo (HBe-Ag)
  • Carga quantitativa de DNA viral da hepatite B (HBV) > 10^5 genomas/ml

Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) 1 Positivo:

o A infecção por HIV 1 será determinada por PCR.

Mutações Homozigóticas:

o Pacientes com mutações homozigóticas da tiopurina metiltransferase (TPMT) serão excluídos do estudo.