一般的な可変免疫不全患者における肉芽腫性およびリンパ球性間質性肺疾患の治療

包含基準:

年：

• 患者は18歳以上でなければなりません。

診断：

• 以下を含む国際基準に従った CVID の診断: B) 血清免疫グロブリン A (IgA) および/または免疫グロブリン M (IgM) の減少; C) 年齢 > 4 歳。 D) 免疫化に応答した異常な特異的抗体産生; E) 低ガンマグロブリン血症の二次的原因の除外。
• -登録から12か月以内に開放肺生検によって得られ、病理学コアによって確認された肺組織の組織病理学的異常に基づくGLILDの診断。

パフォーマンスレベル：

• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 50%

前治療：

• 患者は、以前のすべての治療による急性毒性作用から完全に回復している必要があります。
• 全身ステロイドは、登録時から少なくとも60日で完了する必要があります。

臓器機能:

• 次のように定義された適切な肺機能:

  • FVC > 60 % 予測および

  • DLco > 35 % 予測

• 次のように定義された適切な骨髄機能：

  •末梢絶対好中球数（ANC）≧750/mm3および

  •血小板数≧50,000/mm3

• 以下によって証明される適切な肝機能：

  • 直接ビリルビン < 1.5 x 年齢の正常上限 (ULN)
  • 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (ALT) < 135 U/L。 この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
• -正常な血清クレアチニンによって定義される適切な腎機能

生殖機能:

o出産の可能性のある女性患者は、登録前に尿または血清妊娠検査が陰性であることを確認する必要があります。

• 乳児を連れた女性患者は、この研究中に乳児に母乳を与えないことに同意する必要があります。
• -出産の可能性のある男性および女性の患者は、研究中に研究者によって承認された効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -出産の可能性のある性的に活発な女性は、治療期間中および治療後6か月間、適切な避妊法（横隔膜、避妊薬、注射、子宮内避妊具（UD）、外科的滅菌、皮下インプラント、または禁欲など）を使用することに同意する必要があります。研究療法の最後の用量。 性的に活発な男性は、バリア避妊薬を使用することに同意する必要があります 治療期間中および研究療法の最後の投与後6か月間。

規制要件

• すべての患者は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。
• ヒト研究に関する機関、FDA、および NIH のすべての要件を満たす必要があります。

除外基準:

感染：

• 制御されていない感染症の患者は対象外です。
• -スクリーニングから3か月以内に重篤な感染が記録されている患者、またはスクリーニングから6か月以内に日和見感染が記録されている患者は適格ではありません。

心機能:

o 患者は、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III または IV のうっ血性心不全、心室性不整脈、または制御されていない高血圧と診断されることはありません。

アレルギー:

o RTXまたはAZAのいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症。

現在の治療法:

• ステロイドを含む全身性免疫抑制薬。
• ステロイドは注入関連の RTX 症状の予防または治療に使用できますが、これは RTX 注入の前または直後にのみ使用し、3 日を超えて継続するべきではありません。 全身ステロイドの使用を記録する必要があります。
• 吸入ステロイドは許容されます。

以前の治療:

o GLILDに対するRTXまたはAZAによる以前の治療。

妊娠中の女性:

o 妊娠中の女性はこの研究に参加できません。

肝疾患：

o既知の肝硬変および/または門脈圧亢進症。

B型肝炎またはC型肝炎感染：

• すべての患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によってB型およびC型肝炎についてスクリーニングされます。
• -PCRによって決定されるC型肝炎陽性。

• B 型肝炎の再活性化: B 型肝炎の再活性化は、以下のいずれかの B 型肝炎キャリア患者として定義されます。

  • B型肝炎e抗原陽性（HBe-Ag）
  • 定量的 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA ロード > 10^5 ゲノム/ml

ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 陽性:

o HIV 1 感染は PCR によって決定されます。

ホモ接合変異:

oチオプリンメチルトランスフェラーゼ（TPMT）のホモ接合変異を有する患者は、研究から除外されます。