Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av granulomatøs og lymfocytisk interstitiell lungesykdom hos pasienter med vanlig variabel immunsvikt

6. mars 2020 oppdatert av: John M. Routes, Medical College of Wisconsin

Klinisk studie for å vurdere effekten av rituximab og azatioprin ved behandling av granulomatøs og lymfocytisk interstitiell lungesykdom (GLILD) hos voksne pasienter med vanlig variabel immunsvikt (CVID)

Denne fase II-studien vil vurdere effekten av en behandlingskombinasjon av Rituximab og azatioprin hos pasienter med granulomatøs og lymfocytisk interstitiell lungesykdom (GLILD) sammenlignet med placebo, basert på endring i lungefunksjon etter 18 måneder sammenlignet med baseline. Forskerne skal også vurdere om stoffene forbedret livskvaliteten.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN Vanlig variabel immunsvikt (CVID) er en av de mest klinisk viktige primære immunsviktene på grunn av dens hyppighet, alvorlige komplikasjoner og langsiktige behandlingskostnader. En form for lungesykdom kjent som granulomatøs og lymfocytisk interstitiell lungesykdom (GLILD) forekommer hos 10-15 % av pasientene med CVID. Årsakene til GLILD er ukjente; ingen langtidsstudier har definert det naturlige forløpet til GLILD; og ingen kliniske studier har blitt gjort for å definere best mulig behandling for denne tilstanden. Som et resultat er det for tiden ingen dokumentert standard for behandling for behandling av GLILD.

Den beste behandlingen for personer med GLILD er foreløpig ikke kjent. Noen leger mener at GLILD ikke alltid fortsetter å bli verre og pasienter bør kun behandles med mindre dette skjer. Andre leger mener GLILD alltid er progressiv og bør behandles tidlig for å forhindre flere problemer senere.

Det er overbevisende bevis som støtter at behandling med rituximab (RTX) i forbindelse med azatioprin (AZA), kan forbedre lungefunksjonen og abnormiteter sett på høyoppløselige CT (HRCT) skanner av brystet.

STUDIEGRUPPER Pasienter i denne studien vil enten få placebo eller en kombinasjon av Rituximab og azatioprin. Disse legemidlene er godkjent av US Food and Drug Administration for andre forhold, men ennå ikke for denne sykdommen.

Fordi ingen vet hvilken av behandlingene som er best, vil pasienter bli «randomisert» inn i en av de to studiegruppene. Randomisering betyr at du blir satt inn i en gruppe ved en tilfeldighet.

BEHANDLING Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta enten 18 måneder med Rituximab og Azathioprin (20 pasienter) eller placebo (20 pasienter). Rituximab vil bli administrert intravenøst ​​(IV) ukentlig i fire påfølgende uker ved registrering og måned 6 og 12. IV placebo vil bli administrert på samme tidsplan som Rituximab. Azatioprin eller oral placebo vil bli administrert gjennom munnen daglig i 18 måneder.

SAMMENDRAG AV STUDIEPROSEDYRER

- Måned 1, 6, 12

Pasienter vil bli pålagt å reise til et studiested ukentlig i fire påfølgende uker ved registrering og ved 6 og 12 måneder for å motta studieinfusjoner. Ved hvert av disse besøkene vil pasientene bli gitt:

  • Studieinfusjonene dine
  • Fysiske undersøkelser med vitale tegn
  • Blodprøver for å sjekke organfunksjonen din

Hver sjette måned (påmelding, 6, 12 og 18 måneder) mens de mottar studiebehandling, vil pasienter bli bedt om å fullføre følgende studietester:

  • Lungefunksjonstesting
  • Høyoppløselig CT av brystet
  • Quality of Life Questionnaire, 6-minutters gangavstandstest og Karnofsky ytelsesskala.
  • Blod til forskning - ca. 10 teskjeer blod vil bli samlet inn

Månedlige laboratorier Etter den første måneden med studiebehandling, vil pasienter bli bedt om å besøke sin lokale klinikk/sykehus for å ta blodprøver for å overvåke laboratorieverdiene to ganger i måneden i den andre og tredje måneden av behandlingen, deretter månedlig.

Avsluttende studiebesøk

Det siste studiebesøket vil finne sted 24. måned etter oppstart av studiebehandling. Pasienter vil også få utført følgende tester:

  • Fysiske undersøkelser med vitale tegn
  • Lungefunksjonstesting
  • Høyoppløselig CT av brystet
  • Quality of Life Questionnaire, 6-minutters gangavstandstest og Karnofsky ytelsesskala.
  • Blod til forskning - ca. 10 teskjeer blod vil bli samlet inn

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

Alder:

  • Pasienter må være 18 år eller eldre.

Diagnose:

  • Diagnose av CVID i henhold til internasjonale kriterier som inkluderer: A) Serumimmunoglobin G (IgG) minst 2 standardavvik under den aldersjusterte normen; B) Redusert serumimmunoglobin A (IgA) og/eller immunglobin M (IgM); C) Alder > 4 år.; D) Unormal spesifikk antistoffproduksjon som respons på immunisering; E) Utelukkelse av sekundære årsaker til hypogammaglobulinemi.
  • Diagnose av GLILD basert på histopatologiske abnormiteter i lungevev oppnådd ved åpen lungebiopsi innen 12 måneder etter registrering og bekreftet av Pathology Core.

Ytelsesnivå:

  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 50 %

Tidligere terapi:

  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere behandling.
  • Systemiske steroider må fullføres minst 60 dager fra registreringstidspunktet.

Organfunksjon:

  • Tilstrekkelig lungefunksjon definert som:

    • FVC > 60 % anslått og

    • DLco > 35 % anslått

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

    • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mm3 og

    • Blodplateantall ≥ 50 000/mm3

  • Tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av:

    • Direkte bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
    • Serum glutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT) (ALT) < 135 U/L. For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av et normalt serumkreatinin

Reproduktiv funksjon:

o Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekreftet før registrering.

  • Kvinnelige pasienter med spedbarn må samtykke i å ikke amme sine spedbarn mens de er på denne studien.
  • Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode godkjent av utrederen under studien.
  • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (diafragma, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet (UD), kirurgisk sterilisering, subkutane implantater eller avholdenhet, etc.) under behandlingens varighet og i 6 måneder etter behandlingen. siste dose studieterapi. Seksuelt aktive menn må gå med på å bruke barriereprevensjon under behandlingens varighet og i 6 måneder etter siste dose studieterapi.

Regulatoriske krav

  • Alle pasienter må signere et skriftlig informert samtykke.
  • Alle institusjonelle, FDA- og NIH-krav for studier på mennesker må oppfylles.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Infeksjon:

  • Pasienter med ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med dokumentert alvorlig infeksjon innen 3 måneder etter screening eller opportunistisk infeksjon innen 6 måneder etter screening er ikke kvalifisert.

Hjertefunksjon:

o Pasienter kan ikke diagnostiseres med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier eller ukontrollert hypertensjon.

Allergier:

o Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i RTX eller AZA.

Nåværende terapi:

  • Systemiske immunsuppressive medisiner inkludert steroider.
  • Steroider kan brukes til å forebygge eller behandle infusjonsrelaterte RTX-symptomer, men dette bør kun brukes før eller umiddelbart etter RTX-infusjonen, og bør ikke fortsettes utover 3 dager. Bruk av systemiske steroider bør registreres.
  • Inhalerte steroider er akseptable.

Tidligere terapi:

o Tidligere behandling med RTX eller AZA for GLILD.

Gravide kvinner:

o Gravide kvinner vil ikke få delta i denne studien.

Leversykdom:

o Kjent skrumplever og/eller portalhypertensjon.

Hepatitt B eller Hepatitt C-infeksjon:

  • Alle pasienter vil bli screenet for hepatitt B og C ved polymerasekjedereaksjon (PCR).
  • Hepatitt C positiv som bestemt ved PCR.

  • Hepatitt B-reaktivering: Hepatitt B-reaktivering er definert som hepatitt B-bærerpasienter med ett av følgende:

    • Positivt hepatitt B e-antigen (HBe-Ag)
    • Kvantitativ hepatitt B viral (HBV) DNA-belastning > 10^5 genom/ml

Humant immunsviktvirus (HIV) 1 positiv:

o HIV 1-infeksjon vil bli bestemt ved PCR.

Homozygote mutasjoner:

o Pasienter med homozygote mutasjoner av tiopurinmetyltransferase (TPMT) vil bli ekskludert fra studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Rituximab (RTX) og Azathioprin (AZA)
Rituximab 375 mg/m2/dose IV over 4 timer første dose, IV over 2-3 timer hver påfølgende dose ukentlig i 4 uker ved innrullering og igjen ved måned 6 og 12. Azatioprin: Startdose av azatioprin vil være 50 mg og økes i 25 mg øker til en maksimal dose på 150 mg eller 2 mg/k/dag (avhengig av hva som er lavest) som tolereres. Azatioprin vil bli administrert gjennom munnen daglig i 18 måneder.
Legemiddel: Rituximab (RTX) og Azathioprin (AZA)
Rituximab 375 mg/m2/dose IV over 4 timer første dose, IV over 2-3 timer hver påfølgende dose ukentlig i 4 uker ved innrullering og igjen ved måned 6 og 12 for den aktive komparatorarmen Rituximab (RTX) og Azathioprin (AZA) .
Andre navn:
  • Truxima
Placebo komparator: Placebo
IV placebo vil bli administrert på samme tidsplan som Rituximab. Oral placebo vil bli administrert gjennom munnen daglig i 18 måneder.
Legemiddel: Placebo
IV placebo vil bli administrert på samme tidsplan som Rituximab og oral placebo vil bli administrert gjennom munnen daglig i 18 måneder.
Andre navn:
  • Saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av behandling med RTX/AZA hos pasienter med GLILD sammenlignet med placebo, basert på endring i forsert vitalkapasitet (FVC) ved 18 måneder sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Baseline og 18 måneder
Lungefunksjonstester (PFT) vil bli utført for å måle lungevolumer og luftstrøm for bevis på restriktiv og obstruktiv lungesykdom. PFT-er brukes til å måle lungevolumer og luftstrøm for bevis på restriktiv og obstruktiv lungesykdom. Målinger vil bli oppnådd med standardteknikker etter retningslinjer skissert av American Thoracic Society. Spirometri, under screening, må gjøres før og etter bronkodilator. All påfølgende spirometri utføres etter bronkodilatator. Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid gjøres alltid etter bronkodilator. Spirometri vil bli utført for å få tilgang til det tvungne ekspiratoriske volumet (FEV1) og tvungen vital kapasitet (FVC). Karbonmonoksiddiffusjonskapasitet vil bli utført for å vurdere gassutveksling.
Baseline og 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av behandling med RTX/AZA i forhold til placebo på endringene over tid i høyoppløselige CT-skanninger av brystet.
Tidsramme: Baseline, seks måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Ikke-kontrast, lavdose HRCT-skanninger av brystet vil bli utført med intervaller og analysert. Studier vil bli utført på avanserte skannere (64 eller flere detektorrader) som er i stand til å produsere tynne snitt (1-1,25 mm) lungealgoritmeskanninger.
Baseline, seks måneder, 12 måneder, 18 måneder, 24 måneder
Korreler endringer i lungefunksjon (FVC, FEV1, DLco) med omfanget av lungefibrose oppnådd ved åpen lungebiopsi.
Tidsramme: 24 måneder
Lungefunksjonstester (PFT) vil måle tvungen vitalkapasitet, tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund, diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) (f.eks. vil DLco bli målt ved hjelp av enkeltpustteknikken ved bruk av et 10-sekunders pustestopp ). Histopatologiske abnormiteter av lungevev vil bli bestemt ved åpen lungebiopsi.
24 måneder
Korreler endringer i lungefunksjon (FVC, FEV1, DLco) med høyoppløselige CT-skårer over tid i de to randomiserte pasientgruppene.
Tidsramme: 24 måneder
Lungefunksjonstester (PFT) vil måle tvungen vitalkapasitet, tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund, diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) (f.eks. vil DLco bli målt ved hjelp av enkeltpustteknikken ved bruk av et 10-sekunders pustestopp ). Disse vil bli sammenlignet med høyoppløselige CT-skanningsskårer.
24 måneder
Endringer i FVC og HRCT i brystet (opprettholdt i 6 måneder etter fullført behandling i begge randomiserte grupper)
Tidsramme: Baseline, seks måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder
Lungefunksjonstester (PFT) vil måle tvungen vitalkapasitet, tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund, diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) (f.eks. vil DLco bli målt ved hjelp av enkeltpustteknikken ved bruk av et 10-sekunders pustestopp ). Det vil bli utført høyoppløselige CT-skanninger.
Baseline, seks måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder
Forekomst av lymfom hos pasienter behandlet med RTX/AZA eller placebo i løpet av registreringstiden i studien.
Tidsramme: 24 måneder
Pasientene vil bli overvåket med fysiske undersøkelser, laboratorietester (CBC, autodiff, ALT, bilirubin, serumkreatinin, blodplater, omfattende lymfocyttfenotype og cellesortering).
24 måneder
Endringer i livskvalitet i de to randomiserte pasientgruppene målt ved SGRQ total score.
Tidsramme: Baseline, seks måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder
Livskvalitet vil bli målt ved St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), et lungesykdomsspesifikt spørreskjema som måler selvrapporterte dyspnésymptomer og deres forhold til dagliglivets aktiviteter og psykologisk funksjon.
Baseline, seks måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder
Endringer i livskvalitet i de to randomiserte pasientgruppene målt ved Karnofsky Performance Status Scale (KPS).
Tidsramme: Baseline, seks måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder
Karnofsky Performance Status Scale (KPS) vil bli utført ved baseline, seks måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder.
Baseline, seks måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder
Endringer i livskvalitet i de to randomiserte pasientgruppene målt ved 6-minutters gåtest.
Tidsramme: Baseline, seks måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder
Den 6-minutters gåtesten utføres ved baseline, seks måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder.
Baseline, seks måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder
Dysregulert molekylær vei bestemt ved å utføre hele transkriptomsekvensering.
Tidsramme: 24 måneder
Dette vil gjøres ved å utføre hel transkriptomsekvensering på GLILD, idiopatisk lungefibrose (IPD), sarkoidose og normalt lungevev.
24 måneder
Lungetranskriptom forutsier respons på RTX/AZA-terapi (utfører hel transkriptomsekvensering på GLILD, IPD, sarkoidose og normalt lungevev) og bekrefter at lungetranskriptom forutsier respons på RTX/AZA-terapi.
Tidsramme: 24 måneder
Dette vil bli gjort ved å utføre hel transkriptomsekvensering på GLILD, IPD, sarkoidose og normalt lungevev.
24 måneder
Perifere blodbiomarkører som indikatorer på GLILD-sykdomsaktivitet.
Tidsramme: 24 måneder
Forskerteamet vil undersøke blodprøver og evaluere humant leukocyttantigen - DR isotype (HLA-DR) negative og positive T-celler.
24 måneder
Tilstedeværelse av bakterielle (16S rRNA), sopp (Internal Transcribed Spacer region/ITS) og virale sekvenser (ubiased high-throughput sekvensering) i lungene til GLILD-pasienter.
Tidsramme: 24 måneder
Dette vil gjøres ved å screene lungebiopsier fra pasienter med GLILD, idiopatisk lungefibrose, lungesarkoidose eller ingen kjent lungesykdom.
24 måneder
Prevalens og overflod av bakterie-, sopp- og virale sekvenser.
Tidsramme: 24 måneder
Dette vil bli målt med kvantitativ PCR-analyse av lungevev hentet fra pasienter med GLILD, idiopatisk lungefibrose, pulmonal sarkoidose eller ingen kjent lungesykdom.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John M Routes, MD, Medical College of Wisconsin

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

6. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

6. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

3. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO26723

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Rituximab (RTX) og Azathioprin (AZA)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere