Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba granulomatózního a lymfocytárního intersticiálního plicního onemocnění u pacientů s běžnou variabilní imunodeficiencí

6. března 2020 aktualizováno: John M. Routes, Medical College of Wisconsin

Klinická studie k posouzení účinnosti rituximabu a azathioprinu při léčbě granulomatózního a lymfocytárního intersticiálního plicního onemocnění (GLILD) u dospělých pacientů s běžnou variabilní imunodeficiencí (CVID)

Tato studie fáze II posoudí účinek léčebné kombinace rituximabu a azathioprinu u pacientů s granulomatózním a lymfocytárním intersticiálním onemocněním plic (GLILD) ve srovnání s placebem na základě změny funkce plic po 18 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou. Výzkumníci také posoudí, zda léky zlepšily kvalitu života.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Common Variable Immunodeficiency (CVID) je jednou z klinicky nejvýznamnějších primárních imunodeficiencí díky své frekvenci, závažným komplikacím a dlouhodobým nákladům na terapii. Forma plicního onemocnění známá jako granulomatózní a lymfocytární intersticiální plicní onemocnění (GLILD) se vyskytuje u 10–15 % pacientů s CVID. Příčiny GLILD nejsou známy; žádná dlouhodobá studie nedefinovala přirozený průběh GLILD; a nebyly provedeny žádné klinické studie, které by definovaly nejlepší možnou léčbu tohoto stavu. V důsledku toho v současné době neexistuje žádný osvědčený standard péče pro léčbu GLILD.

Nejlepší léčba pro jedince s GLILD není v současné době známa. Někteří lékaři se domnívají, že GLILD se ne vždy dále zhoršuje a pacienti by měli být léčeni pouze tehdy, pokud k tomu nedojde. Jiní lékaři se domnívají, že GLILD je vždy progresivní a měl by být léčen včas, aby se později předešlo dalším problémům.

Existují přesvědčivé důkazy na podporu toho, že léčba pomocí rituximabu (RTX) ve spojení s azathioprinem (AZA) může zlepšit funkci plic a abnormality pozorované na CT (HRCT) skenech hrudníku s vysokým rozlišením.

STUDIJNÍ SKUPINY Pacienti v této studii dostanou buď placebo, nebo kombinaci rituximabu a azathioprinu. Tyto léky jsou schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro jiná onemocnění, ale zatím ne pro tuto nemoc.

Protože nikdo neví, který z léčebných postupů je nejlepší, budou pacienti „randomizováni“ do jedné ze dvou studijních skupin. Randomizace znamená, že jste náhodou zařazeni do skupiny.

LÉČBA Vhodní pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď 18měsíční rituximab a azathioprin (20 pacientů) nebo placebo (20 pacientů). Rituximab bude podáván intravenózně (IV) týdně po čtyři po sobě jdoucí týdny při zařazení do studie a v měsících 6 a 12. IV placebo bude podáváno ve stejném schématu jako Rituximab. Azathioprin nebo perorální placebo budou podávány ústy denně po dobu 18 měsíců.

SHRNUTÍ STUDIJNÍCH POSTUPŮ

- 1., 6., 12. měsíc

Pacienti budou muset cestovat na místo studie týdně po dobu čtyř po sobě jdoucích týdnů při zařazení a po 6 a 12 měsících, aby dostávali studijní infuze. Při každé z těchto návštěv bude pacientům poskytnuto:

  • Vaše studijní infuze
  • Fyzikální vyšetření s vitálními funkcemi
  • Krevní testy pro kontrolu funkce vašeho orgánu

Každých šest měsíců (zápis, 6, 12 a 18 měsíců) během studijní léčby budou pacienti požádáni, aby dokončili následující testy studie:

  • Testování funkce plic
  • CT hrudníku s vysokým rozlišením
  • Dotazník kvality života, test vzdálenosti 6 minut chůze a výkonnostní stupnice Karnofsky.
  • Krev na výzkum – odebere se přibližně 10 lžiček krve

Měsíční laboratoře Po prvním měsíci studijní léčby budou pacienti povinni navštívit místní kliniku/nemocnici za účelem odběru krve za účelem sledování jejich laboratorních hodnot dvakrát měsíčně ve druhém a třetím měsíci léčby, poté měsíčně.

Závěrečná studijní návštěva

Závěrečná studijní návštěva se uskuteční 24. měsíce po zahájení studijní léčby. Pacientům budou také provedena následující vyšetření:

  • Fyzikální vyšetření s vitálními funkcemi
  • Testování funkce plic
  • CT hrudníku s vysokým rozlišením
  • Dotazník kvality života, test vzdálenosti 6 minut chůze a výkonnostní stupnice Karnofsky.
  • Krev na výzkum – odebere se přibližně 10 lžiček krve

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Stáří:

  • Pacienti musí být starší 18 let.

Diagnóza:

  • Diagnóza CVID v souladu s mezinárodními kritérii, která zahrnují: A) Sérový imunoglobin G (IgG) alespoň 2 směrodatné odchylky pod normou přizpůsobenou věku; B) Snížený sérový imunoglobin A (IgA) a/nebo imunoglobin M (IgM); C) Věk > 4 roky.; D) Abnormální produkce specifických protilátek v reakci na imunizaci; E) Vyloučení sekundárních příčin hypogamaglobulinémie.
  • Diagnóza GLILD založená na histopatologických abnormalitách plicní tkáně získaných otevřenou plicní biopsií do 12 měsíců od zařazení a potvrzených Pathology Core.

Úroveň výkonu:

  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 50 %

Předchozí terapie:

  • Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí terapie.
  • Systémové steroidy je třeba absolvovat alespoň 60 dní od doby zařazení.

Funkce orgánu:

  • Přiměřená funkce plic definovaná jako:

    • FVC > 60 % předpokládané a

    • DLco > 35 % předpokládané

  • Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

    • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/mm3 a

    • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3

  • Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí:

    • Přímý bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
    • Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) (ALT) < 135 U/L. Pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L.
  • Přiměřená funkce ledvin definovaná normálním sérovým kreatininem

Reprodukční funkce:

o Pacientky ve fertilním věku musí mít před zařazením potvrzený negativní těhotenský test v moči nebo séru.

  • Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie.
  • Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie.
  • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko (UD), chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence atd.) po dobu léčby a 6 měsíců po jejím ukončení. poslední dávka studijní terapie. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce po dobu léčby a 6 měsíců po poslední dávce studované terapie.

Regulační požadavky

  • Všichni pacienti musí podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Musí být splněny všechny požadavky institucí, FDA a NIH pro studie na lidech.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Infekce:

  • Pacienti s nekontrolovanou infekcí nejsou způsobilí.
  • Pacienti s dokumentovanou závažnou infekcí během 3 měsíců od screeningu nebo oportunní infekcí během 6 měsíců od screeningu nejsou způsobilí.

Srdeční funkce:

o U pacientů nelze diagnostikovat městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), ventrikulární arytmie nebo nekontrolovanou hypertenzi.

Alergie:

o Známá přecitlivělost na kteroukoli složku RTX nebo AZA.

Současná terapie:

  • Systémové imunosupresivní léky včetně steroidů.
  • Steroidy lze použít k prevenci nebo léčbě symptomů RTX souvisejících s infuzí, ale toto by mělo být použito pouze před nebo bezprostředně po infuzi RTX a nemělo by se v nich pokračovat déle než 3 dny. Použití systémových steroidů by mělo být zaznamenáno.
  • Inhalační steroidy jsou přijatelné.

Předchozí terapie:

o Předchozí léčba RTX nebo AZA pro GLILD.

Těhotné ženy:

o Těhotné ženy se nebudou moci této studie zúčastnit.

Onemocnění jater:

o Známá cirhóza a/nebo portální hypertenze.

Infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C:

  • Všichni pacienti budou vyšetřeni na hepatitidu B a C pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).
  • Hepatitida C pozitivní, jak bylo stanoveno pomocí PCR.

  • Reaktivace hepatitidy B: Reaktivace hepatitidy B je definována jako přenašeči hepatitidy B s jedním z následujících onemocnění:

    • Pozitivní e-antigen hepatitidy B (HBe-Ag)
    • Kvantitativní zátěž DNA virové hepatitidy B (HBV) > 10^5 genomů/ml

Virus lidské imunodeficience (HIV) 1 pozitivní:

o Infekce HIV 1 bude stanovena pomocí PCR.

Homozygotní mutace:

o Pacienti s homozygotními mutacemi thiopurin methyltransferázy (TPMT) budou ze studie vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rituximab (RTX) a azathioprin (AZA)
Rituximab 375 mg/m2/dávka IV po dobu 4 hodin první dávka, IV po dobu 2-3 hodin každá další dávka týdně po dobu 4 týdnů při zařazení a znovu v 6. a 12. měsíci. Azathioprin: Počáteční dávka azathioprinu bude 50 mg a bude se postupně zvyšovat 25 mg se zvyšuje na maximální dávku 150 mg nebo 2 mg/k/den (podle toho, co je nejnižší), jak je tolerováno. Azathioprin bude podáván denně ústy po dobu 18 měsíců.
Lék: Rituximab (RTX) a azathioprin (AZA)
Rituximab 375 mg/m2/dávka IV po dobu 4 hodin první dávka, IV po dobu 2–3 hodin každá další dávka týdně po dobu 4 týdnů při zařazení a znovu v 6. a 12. měsíci pro aktivní srovnávací rameno Rituximab (RTX) a azathioprin (AZA) .
Ostatní jména:
  • Truxima
Komparátor placeba: Placebo
IV placebo bude podáváno ve stejném schématu jako Rituximab. Perorální placebo bude podáváno ústy denně po dobu 18 měsíců.
Lék: Placebo
IV placebo bude podáváno ve stejném schématu jako Rituximab a perorální placebo bude podáváno ústy denně po dobu 18 měsíců.
Ostatní jména:
  • Solný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek léčby RTX/AZA u pacientů s GLILD ve srovnání s placebem na základě změny ve vynucené vitální kapacitě (FVC) po 18 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: Výchozí stav a 18 měsíců
K měření plicních objemů a průtoku vzduchu pro průkaz restriktivního a obstrukčního onemocnění plic budou provedeny testy funkce plic (PFT). PFT se používají k měření plicních objemů a průtoku vzduchu pro průkaz restriktivního a obstrukčního onemocnění plic. Měření budou získána standardními technikami podle pokynů nastíněných American Thoracic Society. Spirometrie během screeningu musí být provedena před a po bronchodilataci. Veškerá následná spirometrie se provádí po bronchodilataci. Difúzní kapacita pro oxid uhelnatý se vždy provádí po bronchodilataci. Spirometrie bude provedena za účelem přístupu k objemu usilovného výdechu (FEV1) a usilovné vitální kapacitě (FVC). Pro posouzení výměny plynu bude provedena difúzní kapacita oxidu uhelnatého.
Výchozí stav a 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek léčby RTX/AZA ve srovnání s placebem na změny v průběhu času u CT skenů hrudníku s vysokým rozlišením.
Časové okno: Výchozí stav, šest měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
Nekontrastní nízkodávkové HRCT skeny hrudníku budou prováděny v intervalech a analyzovány. Studie budou provedeny na špičkových skenerech (64 nebo více řad detektorů) schopných vytvářet tenké řezy (1-1,25 mm) skenování plicního algoritmu.
Výchozí stav, šest měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
Korelujte změny plicních funkcí (FVC, FEV1, DLco) s rozsahem plicní fibrózy získané při otevřené plicní biopsii.
Časové okno: 24 měsíců
Testy funkce plic (PFT) změří usilovnou vitální kapacitu, usilovný výdechový objem za jednu sekundu, difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (např. DLco bude měřena technikou jednoho dechu pomocí 10sekundového zadržení dechu ). Histopatologické abnormality plicní tkáně budou stanoveny otevřenou plicní biopsií.
24 měsíců
Korelujte změny plicních funkcí (FVC, FEV1, DLco) se skóre CT s vysokým rozlišením v průběhu času u dvou randomizovaných skupin pacientů.
Časové okno: 24 měsíců
Testy funkce plic (PFT) změří usilovnou vitální kapacitu, usilovný výdechový objem za jednu sekundu, difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (např. DLco bude měřena technikou jednoho dechu pomocí 10sekundového zadržení dechu ). Ty budou porovnány s výsledky CT skenů s vysokým rozlišením.
24 měsíců
Změny FVC a HRCT hrudníku (udržované 6 měsíců po ukončení terapie v obou randomizovaných skupinách)
Časové okno: Výchozí stav, šest měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců
Testy funkce plic (PFT) změří usilovnou vitální kapacitu, usilovný výdechový objem za jednu sekundu, difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (např. DLco bude měřena technikou jednoho dechu pomocí 10sekundového zadržení dechu ). Budou provedena CT vyšetření s vysokým rozlišením.
Výchozí stav, šest měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců
Výskyt lymfomu u pacientů léčených RTX/AZA nebo placebem během doby zařazení do studie.
Časové okno: 24 měsíců
Pacienti budou sledováni fyzikálními vyšetřeními, laboratorními testy (CBC, auto diff, ALT, bilirubin, sérový kreatinin, krevní destičky, komplexní fenotyp lymfocytů a třídění buněk).
24 měsíců
Změny v kvalitě života ve dvou randomizovaných skupinách pacientů měřené celkovým skóre SGRQ.
Časové okno: Výchozí stav, šest měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců
Kvalita života bude měřena St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), dotazníkem specifickým pro plicní onemocnění, který měří symptomy dušnosti, které si sami hlásili, a jejich vztah k činnostem každodenního života a psychologickým funkcím.
Výchozí stav, šest měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců
Změny v kvalitě života ve dvou randomizovaných skupinách pacientů měřené Karnofského výkonnostní škálou (KPS).
Časové okno: Výchozí stav, šest měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců
Karnofsky Performance Status Scale (KPS) bude provedena na začátku, po šesti měsících, po 12 měsících, po 18 měsících a po 24 měsících.
Výchozí stav, šest měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců
Změny v kvalitě života ve dvou randomizovaných skupinách pacientů měřené 6minutovým testem chůze.
Časové okno: Výchozí stav, šest měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců
Šestiminutový test chůze bude proveden na začátku, šest měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců.
Výchozí stav, šest měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců
Dysregulovaná molekulární dráha určená provedením sekvenování celého transkriptomu.
Časové okno: 24 měsíců
To bude provedeno provedením sekvenování celého transkriptomu na GLILD, idiopatické plicní fibróze (IPD), sarkoidóze a normální plicní tkáni.
24 měsíců
Plicní transkriptom předpovídá odpověď na terapii RTX/AZA (provádění sekvenování celého transkriptomu na GLILD, IPD, sarkoidóze a normální plicní tkáni) a potvrzuje, že plicní transkriptom předpovídá odpověď na terapii RTX/AZA.
Časové okno: 24 měsíců
To bude provedeno provedením sekvenování celého transkriptomu na GLILD, IPD, sarkoidóze a normální plicní tkáni.
24 měsíců
Biomarkery periferní krve jako indikátory aktivity onemocnění GLILD.
Časové okno: 24 měsíců
Výzkumný tým bude zkoumat krevní vzorky a hodnotit lidský leukocytární antigen - DR izotyp (HLA-DR) negativní a pozitivní T buňky.
24 měsíců
Přítomnost bakteriálních (16S rRNA), plísňových (Internal Transcribed Spacer region/ITS) a virových sekvencí (nezaujaté vysoce výkonné sekvenování) v plicích pacientů s GLILD.
Časové okno: 24 měsíců
To bude provedeno screeningem plicních biopsií od pacientů s GLILD, idiopatickou plicní fibrózou, plicní sarkoidózou nebo žádným známým plicním onemocněním.
24 měsíců
Prevalence a hojnost bakteriálních, plísňových a virových sekvencí.
Časové okno: 24 měsíců
To bude měřeno pomocí kvantitativní PCR analýzy plicních tkání získaných od pacientů s GLILD, idiopatickou plicní fibrózou, plicní sarkoidózou nebo žádným známým plicním onemocněním.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John M Routes, MD, Medical College of Wisconsin

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

6. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

6. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

3. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRO26723

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab (RTX) a azathioprin (AZA)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit