Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Trattamento della malattia polmonare interstiziale granulomatosa e linfocitica in pazienti con immunodeficienza comune variabile

6 marzo 2020 aggiornato da: John M. Routes, Medical College of Wisconsin

Sperimentazione clinica per valutare l'efficacia di rituximab e azatioprina nel trattamento della malattia polmonare interstiziale granulomatosa e linfocitaria (GLILD) in pazienti adulti con immunodeficienza variabile comune (CVID)

Questo studio di fase II valuterà l'effetto di una combinazione terapeutica di Rituximab e azatioprina in pazienti con malattia polmonare interstiziale granulomatosa e linfocitica (GLILD) rispetto al placebo, sulla base del cambiamento della funzione polmonare a 18 mesi rispetto al basale. I ricercatori valuteranno anche se i farmaci hanno migliorato la qualità della vita.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

CONTESTO L'immunodeficienza variabile comune (CVID) è una delle immunodeficienze primarie clinicamente più importanti a causa della sua frequenza, delle complicanze gravi e dei costi a lungo termine della terapia. Una forma di malattia polmonare nota come malattia polmonare interstiziale granulomatosa e linfocitica (GLILD) si verifica nel 10-15% dei pazienti con CVID. Le cause della GLILD sono sconosciute; nessuno studio a lungo termine ha definito il decorso naturale della GLILD; e non sono stati condotti studi clinici per definire il miglior trattamento possibile per questa condizione. Di conseguenza, attualmente non esiste uno standard di cura comprovato per il trattamento della GLILD.

Il miglior trattamento per le persone con GLILD non è attualmente noto. Alcuni medici ritengono che GLILD non continui sempre a peggiorare e che i pazienti debbano essere trattati solo a meno che ciò non accada. Altri medici ritengono che GLILD sia sempre progressivo e dovrebbe essere trattato precocemente per prevenire ulteriori problemi in seguito.

Esistono prove convincenti a sostegno del fatto che il trattamento con rituximab (RTX) in combinazione con azatioprina (AZA) può migliorare la funzionalità polmonare e le anomalie osservate nelle scansioni TC ad alta risoluzione (HRCT) del torace.

GRUPPI DI STUDIO I pazienti in questo studio riceveranno un placebo o una combinazione di Rituximab e azatioprina. Questi farmaci sono approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per altre condizioni, ma non ancora per questa malattia.

Poiché nessuno sa quale dei trattamenti sia il migliore, i pazienti saranno "randomizzati" in uno dei due gruppi di studio. Randomizzazione significa che vieni inserito in un gruppo per caso.

TRATTAMENTO I pazienti idonei saranno randomizzati a ricevere 18 mesi di Rituximab e Azatioprina (20 pazienti) o placebo (20 pazienti). Rituximab verrà somministrato per via endovenosa (IV) settimanalmente per quattro settimane consecutive all'arruolamento e mesi 6 e 12. Il placebo IV verrà somministrato con lo stesso programma di Rituximab. L'azatioprina o il placebo orale saranno somministrati per via orale quotidianamente per 18 mesi.

RIASSUNTO DELLE PROCEDURE DI STUDIO

-Mese 1, 6, 12

Ai pazienti sarà richiesto di recarsi presso un sito dello studio settimanalmente per quattro settimane consecutive al momento dell'arruolamento e a 6 e 12 mesi per ricevere le infusioni dello studio. Ad ognuna di queste visite, ai pazienti verranno dati:

  • Le tue infusioni di studio
  • Esami fisici con segni vitali
  • Esami del sangue per controllare la funzionalità degli organi

Ogni sei mesi (iscrizione, 6, 12 e 18 mesi) durante il trattamento in studio, ai pazienti verrà chiesto di completare i seguenti test di studio:

  • Test di funzionalità polmonare
  • TAC ad alta risoluzione del torace
  • Questionario sulla qualità della vita, test della distanza percorsa in 6 minuti e scala delle prestazioni di Karnofsky.
  • Sangue per la ricerca: verranno raccolti circa 10 cucchiaini di sangue

Laboratori mensili Dopo il primo mese di trattamento in studio, i pazienti dovranno visitare la loro clinica/ospedale locale per un prelievo di sangue per monitorare i loro valori di laboratorio due volte al mese per il secondo e il terzo mese di trattamento, quindi mensilmente.

Visita di studio finale

La visita di studio finale avrà luogo al mese 24 dopo l'inizio del trattamento in studio. I pazienti verranno inoltre sottoposti ai seguenti test:

  • Esami fisici con segni vitali
  • Test di funzionalità polmonare
  • TAC ad alta risoluzione del torace
  • Questionario sulla qualità della vita, test della distanza percorsa in 6 minuti e scala delle prestazioni di Karnofsky.
  • Sangue per la ricerca: verranno raccolti circa 10 cucchiaini di sangue

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Età:

  • I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.

Diagnosi:

  • Diagnosi di CVID in accordo con i criteri internazionali che includono: A) Immunoglobina G sierica (IgG) almeno 2 deviazioni standard al di sotto della norma aggiustata per età; B) Diminuzione dell'immunoglobina sierica A (IgA) e/o dell'immunoglobina M (IgM); C) Età > 4 anni.; D) Produzione anomala di anticorpi specifici in risposta all'immunizzazione; E) Esclusione di cause secondarie di ipogammaglobulinemia.
  • Diagnosi di GLILD basata su anomalie istopatologiche del tessuto polmonare ottenute mediante biopsia polmonare aperta entro 12 mesi dall'arruolamento e confermate da Pathology Core.

Livello di performance:

  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 50%

Terapia precedente:

  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le terapie precedenti.
  • Gli steroidi sistemici devono essere completati almeno 60 giorni dal momento dell'arruolamento.

Funzione dell'organo:

  • Adeguata funzione polmonare definita come:

    • FVC > 60 % del predetto e

    • DLco > 35 % previsto

  • Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

    • Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) ≥ 750/mm3 e

    • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3

  • Funzionalità epatica adeguata come evidenziato da:

    • Bilirubina diretta < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età
    • Transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) (ALT) < 135 U/L. Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L.
  • Funzionalità renale adeguata come definita da una normale creatinina sierica

Funzione riproduttiva:

o Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo confermato prima dell'arruolamento.

  • Le pazienti di sesso femminile con bambini devono accettare di non allattare i loro bambini durante questo studio.
  • I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace approvato dallo sperimentatore durante lo studio.
  • Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino (UD), sterilizzazione chirurgica, impianti sottocutanei o astinenza, ecc.) per la durata del trattamento e per 6 mesi dopo il ultima dose della terapia in studio. Gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare contraccettivi di barriera per la durata del trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Requisiti normativi

  • Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato scritto.
  • Devono essere soddisfatti tutti i requisiti istituzionali, FDA e NIH per gli studi sull'uomo.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Infezione:

  • I pazienti con infezione incontrollata non sono ammissibili.
  • I pazienti con infezione grave documentata entro 3 mesi dallo screening o infezione opportunistica entro 6 mesi dallo screening non sono ammissibili.

Funzione cardiaca:

o Ai pazienti non può essere diagnosticata insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), aritmie ventricolari o ipertensione incontrollata.

Allergie:

o Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di RTX o AZA.

Terapia attuale:

  • Farmaci immunosoppressori sistemici inclusi gli steroidi.
  • Gli steroidi possono essere usati per prevenire o trattare i sintomi di RTX correlati all'infusione, ma questo deve essere usato solo prima o immediatamente dopo l'infusione di RTX e non deve essere continuato oltre i 3 giorni. L'uso di steroidi sistemici deve essere registrato.
  • Gli steroidi per via inalatoria sono accettabili.

Terapia precedente:

o Precedente trattamento con RTX o AZA per GLILD.

Femmine incinte:

o Le donne in gravidanza non potranno partecipare a questo studio.

Malattia epatica:

o Cirrosi nota e/o ipertensione portale.

Infezione da epatite B o epatite C:

  • Tutti i pazienti saranno sottoposti a screening per l'epatite B e C mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).
  • Epatite C positiva come determinato mediante PCR.

  • Riattivazione dell'epatite B: la riattivazione dell'epatite B è definita come pazienti portatori di epatite B con uno dei seguenti:

    • Antigene e dell'epatite B positivo (HBe-Ag)
    • Carica quantitativa del DNA virale dell'epatite B (HBV) > 10^5 genomi/ml

Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 Positivo:

o L'infezione da HIV 1 sarà determinata mediante PCR.

Mutazioni omozigoti:

o I pazienti con mutazioni omozigoti della tiopurina metiltransferasi (TPMT) saranno esclusi dallo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Rituximab (RTX) e Azatioprina (AZA)
Rituximab 375 mg/m2/dose EV nell'arco di 4 ore prima dose, EV nell'arco di 2-3 ore ciascuna dose successiva settimanalmente per 4 settimane al momento dell'arruolamento e di nuovo ai mesi 6 e 12. Azatioprina: la dose iniziale di azatioprina sarà di 50 mg e aumentata nel Incrementi di 25 mg fino a una dose massima di 150 mg o 2 mg/k/die (qualunque sia la più bassa) in base alla tolleranza. L'azatioprina verrà somministrata per via orale quotidianamente per 18 mesi.
Droga: Rituximab (RTX) e Azatioprina (AZA)
Rituximab 375 mg/m2/dose IV nell'arco di 4 ore prima dose, IV nell'arco di 2-3 ore ciascuna dose successiva settimanalmente per 4 settimane al momento dell'arruolamento e di nuovo ai mesi 6 e 12 per il braccio di confronto attivo Rituximab (RTX) e Azatioprina (AZA) .
Altri nomi:
  • Truxima
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo IV verrà somministrato con lo stesso programma di Rituximab. Il placebo orale verrà somministrato per bocca ogni giorno per 18 mesi.
Droga: Placebo
Il placebo IV verrà somministrato con lo stesso programma di Rituximab e il placebo orale verrà somministrato per via orale ogni giorno per 18 mesi.
Altri nomi:
  • Salino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'effetto del trattamento con RTX/AZA nei pazienti con GLILD rispetto al placebo, basato sulla variazione della capacità vitale forzata (FVC) a 18 mesi rispetto al basale.
Lasso di tempo: Basale e 18 mesi
Verranno eseguiti test di funzionalità polmonare (PFT) per misurare i volumi polmonari e il flusso d'aria per l'evidenza di malattia polmonare restrittiva e ostruttiva. I PFT vengono utilizzati per misurare i volumi polmonari e il flusso d'aria per l'evidenza di malattie polmonari restrittive e ostruttive. Le misurazioni saranno ottenute con tecniche standard seguendo le linee guida delineate dall'American Thoracic Society. La spirometria, durante lo screening, deve essere eseguita prima e dopo il broncodilatatore. Tutta la successiva spirometria viene eseguita dopo il broncodilatatore. La capacità di diffusione del monossido di carbonio viene sempre eseguita dopo il broncodilatatore. Verrà eseguita la spirometria per accedere al volume espiratorio forzato (FEV1) e alla capacità vitale forzata (FVC). La capacità di diffusione del monossido di carbonio sarà valutata per valutare lo scambio gassoso.
Basale e 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'effetto del trattamento con RTX/AZA rispetto al placebo sui cambiamenti nel tempo nelle scansioni TC ad alta risoluzione del torace.
Lasso di tempo: Basale, sei mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
Le scansioni HRCT del torace senza mezzo di contrasto ea bassa dose verranno eseguite a intervalli e analizzate. Gli studi saranno eseguiti su scanner di fascia alta (64 o più file di rivelatori) in grado di produrre sezioni sottili (1-1,25 mm) scansioni algoritmiche polmonari.
Basale, sei mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
Correlare i cambiamenti nella funzione polmonare (FVC, FEV1, DLco) con l'estensione della fibrosi polmonare ottenuta sulla biopsia polmonare aperta.
Lasso di tempo: 24 mesi
I test di funzionalità polmonare (PFT) misureranno la capacità vitale forzata, il volume espiratorio forzato in un secondo, la capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) (ad esempio, la DLCO sarà misurata con la tecnica del respiro singolo utilizzando un respiro trattenuto per 10 secondi ). Le anomalie istopatologiche del tessuto polmonare saranno determinate mediante biopsia polmonare aperta.
24 mesi
Correlare i cambiamenti della funzione polmonare (FVC, FEV1, DLco) con i punteggi della scansione TC ad alta risoluzione nel tempo nei due gruppi randomizzati di pazienti.
Lasso di tempo: 24 mesi
I test di funzionalità polmonare (PFT) misureranno la capacità vitale forzata, il volume espiratorio forzato in un secondo, la capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) (ad esempio, la DLCO sarà misurata con la tecnica del respiro singolo utilizzando un respiro trattenuto per 10 secondi ). Questi saranno confrontati con i punteggi della scansione TC ad alta risoluzione.
24 mesi
Variazioni di FVC e HRCT del torace (mantenute per 6 mesi dopo il completamento della terapia in entrambi i gruppi randomizzati)
Lasso di tempo: Basale, sei mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi
I test di funzionalità polmonare (PFT) misureranno la capacità vitale forzata, il volume espiratorio forzato in un secondo, la capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) (ad esempio, la DLCO sarà misurata con la tecnica del respiro singolo utilizzando un respiro trattenuto per 10 secondi ). Verranno eseguite scansioni TC ad alta risoluzione.
Basale, sei mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi
Incidenza di linfoma nei pazienti trattati con RTX/AZA o placebo durante il periodo di arruolamento nello studio.
Lasso di tempo: 24 mesi
I pazienti saranno monitorati con esami fisici, test di laboratorio (CBC, auto diff, ALT, bilirubina, creatinina sierica, piastrine, fenotipo linfocitario completo e ordinamento cellulare).
24 mesi
Cambiamenti nella qualità della vita nei due gruppi randomizzati di pazienti misurati dal punteggio totale SGRQ.
Lasso di tempo: Basale, sei mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi
La qualità della vita sarà misurata dal St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), un questionario specifico per le malattie polmonari che misura i sintomi di dispnea auto-riferiti e la loro relazione con le attività della vita quotidiana e il funzionamento psicologico.
Basale, sei mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi
Cambiamenti nella qualità della vita nei due gruppi randomizzati di pazienti misurati dalla Karnofsky Performance Status Scale (KPS).
Lasso di tempo: Basale, sei mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi
Karnofsky Performance Status Scale (KPS) verrà eseguita al basale, sei mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi.
Basale, sei mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi
Cambiamenti nella qualità della vita nei due gruppi randomizzati di pazienti misurati dal test del cammino di 6 minuti.
Lasso di tempo: Basale, sei mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi
Il test del cammino di 6 minuti verrà eseguito al basale, sei mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi.
Basale, sei mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi
Percorso molecolare disregolato determinato eseguendo il sequenziamento dell'intero trascrittoma.
Lasso di tempo: 24 mesi
Ciò sarà fatto eseguendo il sequenziamento dell'intero trascrittoma su GLILD, fibrosi polmonare idiopatica (IPD), sarcoidosi e tessuto polmonare normale.
24 mesi
Il trascrittoma polmonare predice la risposta alla terapia con RTX/AZA (eseguendo il sequenziamento dell'intero trascrittoma su GLILD, IPD, sarcoidosi e tessuto polmonare normale) e conferma che il trascrittoma polmonare predice la risposta alla terapia con RTX/AZA.
Lasso di tempo: 24 mesi
Questo sarà fatto eseguendo il sequenziamento dell'intero trascrittoma su GLILD, IPD, sarcoidosi e tessuto polmonare normale.
24 mesi
Biomarcatori del sangue periferico come indicatori dell'attività della malattia GLILD.
Lasso di tempo: 24 mesi
Il gruppo di ricerca esaminerà i campioni di sangue e valuterà l'antigene leucocitario umano - isotipo DR (HLA-DR) negativo e cellule T positive.
24 mesi
Presenza di sequenze batteriche (16S rRNA), fungine (regione dello spaziatore trascritto interno/ITS) e virali (sequenziamento imparziale ad alto rendimento) nei polmoni dei pazienti con GLILD.
Lasso di tempo: 24 mesi
Ciò avverrà mediante lo screening di biopsie polmonari da pazienti con GLILD, fibrosi polmonare idiopatica, sarcoidosi polmonare o nessuna malattia polmonare nota.
24 mesi
Prevalenza e abbondanza di sequenze batteriche, fungine e virali.
Lasso di tempo: 24 mesi
Questo sarà misurato con analisi PCR quantitativa dei tessuti polmonari ottenuti da pazienti con GLILD, fibrosi polmonare idiopatica, sarcoidosi polmonare o nessuna malattia polmonare nota.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Investigatori

  • Investigatore principale: John M Routes, MD, Medical College of Wisconsin

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

6 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

6 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 maggio 2016

Primo Inserito (Stima)

3 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRO26723

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Rituximab (RTX) e Azatioprina (AZA)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Nigeria

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi