항레트로바이러스 약물 치료 만성 HIV 감염에서 Vedolizumab 치료 (HAVARTI)

HIV는 림프구 및 단핵구 세포의 만성 활동성 감염으로 T 세포 하위 집합의 점진적이고 심각한 고갈을 초래하고 궁극적으로 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)을 초래합니다. HIV는 몸 전체의 면역계 세포를 감염시키고 활성화된 림프구에서 활성 세포용해 감염을 일으키거나, 휴지기 림프구에서 잠복 감염으로 휴면 상태가 되거나, 대식세포에서 만성 활성 감염으로 계속될 수 있습니다. 지속적인 항레트로바이러스 약물 치료(ART)는 혈류 내 바이러스를 억제하고 어느 정도의 면역 치유를 허용하여 거의 정상적인 건강과 기대 수명을 허용합니다. 그러나 ART의 중단은 진행 중인 만성 활동성 감염의 결과로 바이러스 혈증의 반등과 잠복 감염의 재활성화로 균일하게 이어집니다. 성공적인 ART는 무기한 매일 약물을 필요로 합니다. HIV 박멸에 보다 효과적인 치료법이 지속적으로 필요합니다. 세포 매개 면역에 대한 과거의 기대에 반하여 바이러스 혈증(플라즈마 바이러스 부하, PVL)을 감소시키고 분석 치료 후 지속적인 PVL의 재발을 약간 감소시키는 생체 내 항 HIV 활성을 나타내는 광범위 중화 단클론 항체(nmAb)가 개발되었습니다. 중단(ATI). HIV 공동 수용체와 같은 숙주 세포 마커에 대한 단일클론 항체 요법은 HIV 감염의 면역학적 치료에서 잠재적인 전략으로 제시되었습니다. 활성화된 림프구가 다른 세포 및 조직의 동시 활성 HIV 감염이 있는 상태에서 세포용해성 HIV 감염으로부터 보호될 수 있다면, 교란되지 않은 강력한 획득 특정 또는 선천 면역이 HIV 감염의 지속적인 면역학적 완화를 부여할 수 있습니다.

올해, AIDS의 붉은털원숭이 SIV 감염 모델에서 정량화할 수 있는 분석 한도 이하로 혈장 바이러스혈증 수준(PVL)의 지속적인 완화에 대한 예상치 못한 발견이 보고되었습니다. SIV(및 HIV)의 엔벨로프는 이 연구에서 mAb 치료의 표적이었던 소화관 점막 관련 림프 조직(GALT)으로 이동하기 위한 림프구 귀환 수용체인 α4β7 인테그린과 상호 작용하는 것으로 보입니다. 이 연구는 ART를 중단하는 동안 mAb로 치료한 동물에서 PVL의 감소된 반발 및 지속적인 완화, 그리고 최소 24개월의 장기간 동안 더 적은 GALT 관련 바이러스 부하가 있음을 보여주었습니다. 이 예상치 못한 후처리 효과의 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. HIV에 감염된 인간에서 진행성 면역결핍의 지속적인 완화와 함께 시간이 지남에 따라 지속되는 그러한 효과는 HIV/AIDS의 "기능적 치료"의 정의 기준을 충족할 것입니다. SIV 모델에서 관찰된 결과는 ART가 없는 경우 HIV 감염 통제에 대한 이 연구 분야에서 조사를 위한 유망한 방법을 보여줍니다. 우리는 ATI의 안전성과 항-α4β7 인테그린 단일클론 항체 치료가 ART가 없는 상태에서 지속적인 바이러스 완화를 유도할 수 있는지 여부를 평가하기 위해 ART에서 건강한 HIV에 감염된 성인에서 항-α4β7 인테그린 단일클론 항체의 안전성과 내약성을 평가할 것을 제안합니다.