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PD-1 Knockout Engineered T Cells for Muscle-invasive Bladder Cancer

2019년 3월 4일 업데이트: Wujiang Liu, Peking University

A Dose-escalation Phase I Trial of PD-1 Knockout Engineered T Cells for the Treatment of Muscle-invasive Bladder Cancer

This study will evaluate the safety of PD-1 knockout engineered T cells in treating metastatic advanced bladder cancer. Blood samples will also be collected for research purposes.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

This is a dose-escalation study of ex-vivo knocked-out, expanded, and selected PD-1 knockout-T cells from autologous origin. Patients are assigned to 1 of 3 treatment groups to determine the maximal tolerant dose. After the lower number of cycles are considered tolerant, an arm of the next higher number of cycles will be open to next patients. Biomarkers and immunological markers are collected and analyzed as well.

연구 유형

중재적

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100034
        • Department of Urology Peking University First Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

Inclusion Criteria:

  • Pathologically verified stage IV muscle-invasive bladder cancer with measurable lesions (On CT: longest diameter of tumoral lesion >=10 mm, shorted diameter of lymph node >=15 mm; measurable lesions should not have been irradiated)
  • Progressed after all standard treatment
  • Performance score: 0-1
  • Expected life span: >= 6 months
  • Toxicities from prior treatment has resolved. Washout period is 4 weeks for chemotherapy, and 2 weeks for targeted therapy
  • Major organs function normally
  • Women at pregnant ages should be under contraception
  • Willing and able to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  • Pathology is mixed type
  • Emergent treatment of tumor emergency is needed
  • Poor vasculature
  • Coagulopathy, or ongoing thrombolytics and/or anticoagulation
  • Blood-borne infectious disease, e.g. hepatitis B
  • History of mandatory custody because of psychosis or other psychological disease inappropriate for treatment deemed by treating physician
  • With other immune diseases, or chronic use of immunosuppressants or steroids
  • Compliance cannot be expected
  • Other conditions requiring exclusion deemed by physician

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Test group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Knockout T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion. A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/day (if tolerant). Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
생물학적: PD-1 녹아웃 T 세포
PD-1 Knockout T Cells와 PD-1 wild-type T Cells는 Cell Biotech Co., Ltd.에서 만들 예정입니다. 2x107/kg T 세포는 테스트 그룹과 비교 그룹에 별도로 사용됩니다.
의약품: 사이클로포스파마이드

20mg/kg 단일 용량의 사이클로포스파미드를 3일 i.v. 세포 주입 전.

인터루킨-2(IL-2)는 다음 5일 동안 720000 국제 단위(IU)/Kg/일(허용되는 경우)에 제공됩니다.

다른 이름들:
  • 사이토포스판
의약품: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days after cell infusion, 720000 international unit（IU）/Kg/day (if tolerant).
다른 이름들:
  • 인터루킨-2(IL-2)
위약 비교기: Comparable group

Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will not be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Wild-type T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion.

A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.

Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit（IU）/Kg/day (if tolerant).
의약품: 사이클로포스파마이드

20mg/kg 단일 용량의 사이클로포스파미드를 3일 i.v. 세포 주입 전.

인터루킨-2(IL-2)는 다음 5일 동안 720000 국제 단위(IU)/Kg/일(허용되는 경우)에 제공됩니다.

다른 이름들:
  • 사이토포스판
의약품: IL-2
Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days after cell infusion, 720000 international unit（IU）/Kg/day (if tolerant).
다른 이름들:
  • 인터루킨-2(IL-2)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
환자의 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE v4.0)을 사용하여 PD-1 녹아웃 T 세포 용량의 안전성 및 내약성의 척도로 부작용 및/또는 용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 용량 증량 - 약 6개월
용량 증량 - 약 6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
말초 혈액 순환 종양 DNA
기간: 6주
말초 회로 종양 DNA는 기준선 및 마지막 치료 후 6주에 수집됩니다.
6주
응답률: 응답은 RECIST v1.1에 따라 평가됩니다.
기간: 90일
90일
무진행 생존 - PFS
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 평균 10개월까지 평가
무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 평균 10개월까지 평가
전체 생존 - OS
기간: 무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 2년 평가
무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 2년 평가
말초 혈액의 일시적인 Interleukin-2 변화
기간: 기준선 및 1개월 및 3개월
기준선 및 1개월 및 3개월
말초 혈액의 일시적인 인터페론-γ 변화
기간: 기준선 및 1개월 및 3개월
기준선 및 1개월 및 3개월
말초 혈액의 일시적인 Interleukin-6 변화
기간: 기준선 및 1개월 및 3개월
기준선 및 1개월 및 3개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Peking University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 9월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 9월 1일

연구 완료 (예상)

2019년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 8월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 8월 8일

처음 게시됨 (추정)

2016년 8월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 3월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 3월 4일

마지막으로 확인됨

2016년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 11007965938

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

IPD 계획 설명

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