- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02863913
PD-1 Knockout Engineered T Cells for Muscle-invasive Bladder Cancer
A Dose-escalation Phase I Trial of PD-1 Knockout Engineered T Cells for the Treatment of Muscle-invasive Bladder Cancer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Department of Urology Peking University First Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- Pathologically verified stage IV muscle-invasive bladder cancer with measurable lesions (On CT: longest diameter of tumoral lesion >=10 mm, shorted diameter of lymph node >=15 mm; measurable lesions should not have been irradiated)
- Progressed after all standard treatment
- Performance score: 0-1
- Expected life span: >= 6 months
- Toxicities from prior treatment has resolved. Washout period is 4 weeks for chemotherapy, and 2 weeks for targeted therapy
- Major organs function normally
- Women at pregnant ages should be under contraception
- Willing and able to provide informed consent
Exclusion Criteria:
- Pathology is mixed type
- Emergent treatment of tumor emergency is needed
- Poor vasculature
- Coagulopathy, or ongoing thrombolytics and/or anticoagulation
- Blood-borne infectious disease, e.g. hepatitis B
- History of mandatory custody because of psychosis or other psychological disease inappropriate for treatment deemed by treating physician
- With other immune diseases, or chronic use of immunosuppressants or steroids
- Compliance cannot be expected
- Other conditions requiring exclusion deemed by physician
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Test group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Knockout T cells).
The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients.
Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v.
before cell infusion.
A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle.
Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit(IU)/Kg/day (if tolerant).
Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
|
PD-1 Knockout T-celler og PD-1 villtype T-celler vil bli laget av Cell Biotech Co., Ltd.
2x107/kg T-celler vil bli brukt for testgruppe og sammenlignbar gruppe separat.
Cyklofosfamid ved 20 mg/kg enkeltdose vil bli administrert 3 dager i.v. før celleinfusjon. Interleukin-2 (IL-2) vil bli gitt i løpet av de neste 5 dagene, 720 000 internasjonale enheter (IE)/kg/dag (hvis tolerant).
Andre navn:
Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days after cell infusion, 720000 international unit(IU)/Kg/day (if tolerant).
Andre navn:
|
Placebo komparator: Comparable group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will not be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Wild-type T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion. A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third. Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit(IU)/Kg/day (if tolerant). |
Cyklofosfamid ved 20 mg/kg enkeltdose vil bli administrert 3 dager i.v. før celleinfusjon. Interleukin-2 (IL-2) vil bli gitt i løpet av de neste 5 dagene, 720 000 internasjonale enheter (IE)/kg/dag (hvis tolerant).
Andre navn:
Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days after cell infusion, 720000 international unit(IU)/Kg/day (if tolerant).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antall deltakere med uønskede hendelser og/eller dosebegrensende toksisiteter som et mål på sikkerhet og tolerabilitet av dose av PD-1 Knockout T-celler ved bruk av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0) hos pasienter
Tidsramme: Doseeskalering - Omtrent 6 måneder
|
Doseeskalering - Omtrent 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Perifert blodsirkulerende tumor-DNA
Tidsramme: 6 uker
|
Perifert kretsløpende tumor-DNA samles ved baseline og 6 uker etter siste behandling
|
6 uker
|
Svarfrekvens: Svaret vil bli evaluert i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: 90 dager
|
90 dager
|
|
Progresjonsfri overlevelse - PFS
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til gjennomsnittlig 10 måneder
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til gjennomsnittlig 10 måneder
|
|
Total overlevelse - OS
Tidsramme: Tiden fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 2 år
|
Tiden fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 2 år
|
|
Temporal Interleukin-2 endring i det perifere blodet
Tidsramme: Baseline og 1 måned og 3 måneder
|
Baseline og 1 måned og 3 måneder
|
|
Temporal interferon-γ endring i det perifere blodet
Tidsramme: Baseline og 1 måned og 3 måneder
|
Baseline og 1 måned og 3 måneder
|
|
Temporal Interleukin-6 endring i det perifere blodet
Tidsramme: Baseline og 1 måned og 3 måneder
|
Baseline og 1 måned og 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Yi L, Li J. CRISPR-Cas9 therapeutics in cancer: promising strategies and present challenges. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1866(2):197-207. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.09.002. Epub 2016 Sep 15.
- Bidnur S, Savdie R, Black PC. Inhibiting Immune Checkpoints for the Treatment of Bladder Cancer. Bladder Cancer. 2016 Jan 7;2(1):15-25. doi: 10.3233/BLC-150026.
- Kim J. Immune checkpoint blockade therapy for bladder cancer treatment. Investig Clin Urol. 2016 Jun;57 Suppl 1(Suppl 1):S98-S105. doi: 10.4111/icu.2016.57.S1.S98. Epub 2016 May 26.
- Aragon-Ching JB, Trump DL. Systemic therapy in muscle-invasive and metastatic bladder cancer: current trends and future promises. Future Oncol. 2016 Sep;12(17):2049-58. doi: 10.2217/fon-2016-0155. Epub 2016 Jun 16.
- Festino L, Botti G, Lorigan P, Masucci GV, Hipp JD, Horak CE, Melero I, Ascierto PA. Cancer Treatment with Anti-PD-1/PD-L1 Agents: Is PD-L1 Expression a Biomarker for Patient Selection? Drugs. 2016 Jun;76(9):925-45. doi: 10.1007/s40265-016-0588-x.
- Zibelman M, Plimack ER. Systemic therapy for bladder cancer finally comes into a new age. Future Oncol. 2016 Oct;12(19):2227-42. doi: 10.2217/fon-2016-0135. Epub 2016 Jul 12.
- Donin NM, Lenis AT, Holden S, Drakaki A, Pantuck A, Belldegrun A, Chamie K. Immunotherapy for the Treatment of Urothelial Carcinoma. J Urol. 2017 Jan;197(1):14-22. doi: 10.1016/j.juro.2016.02.3005. Epub 2016 Jul 25.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Urologiske sykdommer
- Urinblæresykdommer
- Neoplasmer i urinblæren
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Interleukin-2
Andre studie-ID-numre
- 11007965938
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Invasive Bladder Cancer Stage IV
-
Dana-Farber Cancer InstitutePfizerFullførtBrystkreft stadium IV | Uopererbar lokalt avansert invasiv brystkreft | Metastatisk invasiv brystkreftForente stater
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeTrippel negativ brystkreft | Invasiv brystkreft | Stage IV brystkreft | HER2 negativForente stater
-
Massachusetts General HospitalPuma Biotechnology, Inc.; Celcuity, Inc.TilbaketrukketMetastatisk brystkreft | Invasiv brystkreft | HER2-negativ brystkreft | ER positiv brystkreft | PR-positiv brystkreft | Stadium IV (metastatisk) brystkreftForente stater
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteFullførtMuskel-invasiv blærekarsinom | Blærekreft stadium II | Blærekreft stadium III | Blærekreft stadium IVForente stater
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Aktiv, ikke rekrutterendeAnatomisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Invasiv brystlobular karsinom | Metastatisk brystlobular karsinomForente stater
-
Medical College of WisconsinAktiv, ikke rekrutterendeBrystkreft | Brystneoplasmer | Brystkreft stadium IV | Adenokarsinom i brystet | Brystkreftstadiet | Brystkreft Invasiv | Brystkreft in situForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringStadium IV nyrecellekreft AJCC v8 | Sarcomatoid nyrecellekarsinom | Stadium IV blærekreft AJCC v8 | Stage IV Urethral Cancer AJCC v8 | Stage IVB prostatakreft AJCC v8 | Adenokarsinom i blæren | Kromofob nyrecellekarsinom | Papillært nyrecellekarsinom | Samler kanalkarsinom | Klarcellet adenokarsinom i blæren | Blære blandet adenokarsinom og andre forholdForente stater, Puerto Rico
-
Radboud University Medical CenterFullførtAllogen stamcelletransplantasjon | Akutt myeloid leukemi | Myelo dysplastisk syndrom | Akutt graft versus vertssykdom grad II-IVNederland, Belgia
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeOndartet fast neoplasma | Nyrecellekarsinom | Klarcellet nyrecellekarsinom | Stadium III nyrecellekreft AJCC v8 | Stadium IV nyrecellekreft AJCC v8 | Sarcomatoid nyrecellekarsinom | Stadium III blærekreft AJCC v8 | Stadium III nyrebekkenkreft AJCC v8 | Stage III Ureterkreft AJCC v8 | Stage III Urethral Cancer... og andre forholdForente stater
-
German Breast GroupRoche Pharma AG; Celgene CorporationFullførtInflammatorisk brystkreft | HER-2 positiv brystkreft | Tubulær brystkreft stadium II | Slimete brystkreft stadium II | Brystkreft Kvinne NOS | Invasiv duktal brystkreft | Tubulær brystkreft stadium III | Inflammatorisk brystkreft stadium IVTyskland
Kliniske studier på PD-1 Knockout T-celler
-
The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical...Guangzhou Anjie Biomedical Technology Co., Ltd.Ukjent
-
Mahmoud Ramadan mohamed ElkazzazHar ikke rekruttert ennå
-
The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical...University of Technology, Sydney; Guangzhou Anjie Biomedical Technology...UkjentIkke-småcellet lungekreft | Lungeneoplasma ondartetKina
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityGuangzhou Anjie Biomedical Technology Co., Ltd.FullførtAvansert brystkreft | Brystneoplasma ondartet kvinneKina
-
Hangzhou Cancer HospitalAnhui Kedgene Biotechnology Co.,LtdFullført
-
Central South UniversityRekrutteringAvansert hepatocellulært karsinomKina
-
The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical...University of Technology, Sydney; Guangzhou Anjie Biomedical Technology...Ukjent
-
Beijing YouAn HospitalBeijing Gene Key Life Technology Co., Ltd.Rekruttering
-
Sichuan UniversityChengdu MedGenCell, Co., Ltd.FullførtMetastatisk ikke-småcellet lungekreftKina
-
EutilexRekrutteringAvansert hepatocellulært karsinomKorea, Republikken