- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02863913
PD-1 Knockout Engineered T Cells for Muscle-invasive Bladder Cancer
A Dose-escalation Phase I Trial of PD-1 Knockout Engineered T Cells for the Treatment of Muscle-invasive Bladder Cancer
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100034
- Department of Urology Peking University First Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Pathologically verified stage IV muscle-invasive bladder cancer with measurable lesions (On CT: longest diameter of tumoral lesion >=10 mm, shorted diameter of lymph node >=15 mm; measurable lesions should not have been irradiated)
- Progressed after all standard treatment
- Performance score: 0-1
- Expected life span: >= 6 months
- Toxicities from prior treatment has resolved. Washout period is 4 weeks for chemotherapy, and 2 weeks for targeted therapy
- Major organs function normally
- Women at pregnant ages should be under contraception
- Willing and able to provide informed consent
Exclusion Criteria:
- Pathology is mixed type
- Emergent treatment of tumor emergency is needed
- Poor vasculature
- Coagulopathy, or ongoing thrombolytics and/or anticoagulation
- Blood-borne infectious disease, e.g. hepatitis B
- History of mandatory custody because of psychosis or other psychological disease inappropriate for treatment deemed by treating physician
- With other immune diseases, or chronic use of immunosuppressants or steroids
- Compliance cannot be expected
- Other conditions requiring exclusion deemed by physician
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Test group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Knockout T cells).
The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients.
Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v.
before cell infusion.
A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle.
Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit(IU)/Kg/day (if tolerant).
Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
|
As células T Knockout PD-1 e as células T PD-1 de tipo selvagem serão produzidas pela Cell Biotech Co., Ltd.
2x107/kg de células T serão usadas para o grupo de teste e grupo comparável separadamente.
A ciclofosfamida em dose única de 20 mg/kg será administrada 3 dias i.v. antes da infusão celular. Interleucina-2 (IL-2) será administrada nos 5 dias seguintes, 720.000 unidades internacionais (UI)/Kg/dia (se tolerante).
Outros nomes:
Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days after cell infusion, 720000 international unit(IU)/Kg/day (if tolerant).
Outros nomes:
|
Comparador de Placebo: Comparable group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will not be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Wild-type T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion. A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third. Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit(IU)/Kg/day (if tolerant). |
A ciclofosfamida em dose única de 20 mg/kg será administrada 3 dias i.v. antes da infusão celular. Interleucina-2 (IL-2) será administrada nos 5 dias seguintes, 720.000 unidades internacionais (UI)/Kg/dia (se tolerante).
Outros nomes:
Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days after cell infusion, 720000 international unit(IU)/Kg/day (if tolerant).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Número de participantes com eventos adversos e/ou toxicidades limitantes de dose como medida de segurança e tolerabilidade da dose de células T Knockout PD-1 usando critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v4.0) em pacientes
Prazo: Escalonamento de Dose - Aproximadamente 6 meses
|
Escalonamento de Dose - Aproximadamente 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
DNA tumoral circulante no sangue periférico
Prazo: 6 semanas
|
O DNA do tumor de circuito periférico é coletado na linha de base e 6 semanas após o último tratamento
|
6 semanas
|
Taxa de Resposta: A resposta será avaliada de acordo com RECIST v1.1
Prazo: 90 dias
|
90 dias
|
|
Sobrevida livre de progressão - PFS
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até a média de 10 meses
|
Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até a média de 10 meses
|
|
Sobrevivência geral - OS
Prazo: O tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa, avaliado em até 2 anos
|
O tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa, avaliado em até 2 anos
|
|
Alteração da interleucina-2 temporal no sangue periférico
Prazo: Linha de base e 1 mês e 3 meses
|
Linha de base e 1 mês e 3 meses
|
|
Alteração do Interferon-γ temporal no sangue periférico
Prazo: Linha de base e 1 mês e 3 meses
|
Linha de base e 1 mês e 3 meses
|
|
Alteração temporal da interleucina-6 no sangue periférico
Prazo: Linha de base e 1 mês e 3 meses
|
Linha de base e 1 mês e 3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Yi L, Li J. CRISPR-Cas9 therapeutics in cancer: promising strategies and present challenges. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1866(2):197-207. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.09.002. Epub 2016 Sep 15.
- Bidnur S, Savdie R, Black PC. Inhibiting Immune Checkpoints for the Treatment of Bladder Cancer. Bladder Cancer. 2016 Jan 7;2(1):15-25. doi: 10.3233/BLC-150026.
- Kim J. Immune checkpoint blockade therapy for bladder cancer treatment. Investig Clin Urol. 2016 Jun;57 Suppl 1(Suppl 1):S98-S105. doi: 10.4111/icu.2016.57.S1.S98. Epub 2016 May 26.
- Aragon-Ching JB, Trump DL. Systemic therapy in muscle-invasive and metastatic bladder cancer: current trends and future promises. Future Oncol. 2016 Sep;12(17):2049-58. doi: 10.2217/fon-2016-0155. Epub 2016 Jun 16.
- Festino L, Botti G, Lorigan P, Masucci GV, Hipp JD, Horak CE, Melero I, Ascierto PA. Cancer Treatment with Anti-PD-1/PD-L1 Agents: Is PD-L1 Expression a Biomarker for Patient Selection? Drugs. 2016 Jun;76(9):925-45. doi: 10.1007/s40265-016-0588-x.
- Zibelman M, Plimack ER. Systemic therapy for bladder cancer finally comes into a new age. Future Oncol. 2016 Oct;12(19):2227-42. doi: 10.2217/fon-2016-0135. Epub 2016 Jul 12.
- Donin NM, Lenis AT, Holden S, Drakaki A, Pantuck A, Belldegrun A, Chamie K. Immunotherapy for the Treatment of Urothelial Carcinoma. J Urol. 2017 Jan;197(1):14-22. doi: 10.1016/j.juro.2016.02.3005. Epub 2016 Jul 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Neoplasias da Bexiga Urinária
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- 11007965938
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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