- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02863913
PD-1 Knockout Engineered T Cells for Muscle-invasive Bladder Cancer
A Dose-escalation Phase I Trial of PD-1 Knockout Engineered T Cells for the Treatment of Muscle-invasive Bladder Cancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100034
- Department of Urology Peking University First Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inclusion Criteria:
- Pathologically verified stage IV muscle-invasive bladder cancer with measurable lesions (On CT: longest diameter of tumoral lesion >=10 mm, shorted diameter of lymph node >=15 mm; measurable lesions should not have been irradiated)
- Progressed after all standard treatment
- Performance score: 0-1
- Expected life span: >= 6 months
- Toxicities from prior treatment has resolved. Washout period is 4 weeks for chemotherapy, and 2 weeks for targeted therapy
- Major organs function normally
- Women at pregnant ages should be under contraception
- Willing and able to provide informed consent
Exclusion Criteria:
- Pathology is mixed type
- Emergent treatment of tumor emergency is needed
- Poor vasculature
- Coagulopathy, or ongoing thrombolytics and/or anticoagulation
- Blood-borne infectious disease, e.g. hepatitis B
- History of mandatory custody because of psychosis or other psychological disease inappropriate for treatment deemed by treating physician
- With other immune diseases, or chronic use of immunosuppressants or steroids
- Compliance cannot be expected
- Other conditions requiring exclusion deemed by physician
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Test group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Knockout T cells).
The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients.
Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v.
before cell infusion.
A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle.
Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third.Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit(IU)/Kg/day (if tolerant).
Patients will receive a total of 2, 3, 4 cycles of treatment.
|
PD-1 Knockout T-celler och PD-1 vildtyp T-celler kommer att tillverkas av Cell Biotech Co., Ltd.
2x107/kg T-celler kommer att användas för testgrupp och jämförbar grupp separat.
Cyklofosfamid vid 20 mg/kg enkeldos kommer att administreras 3 dagar i.v. före cellinfusion. Interleukin-2 (IL-2) kommer att ges under de följande 5 dagarna, 720 000 internationella enheter (IE)/kg/dag (om tolerant).
Andra namn:
Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days after cell infusion, 720000 international unit(IU)/Kg/day (if tolerant).
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Comparable group
Peripheral blood lymphocytes will be collected and Programmed cell death protein 1(PDCD1) gene will not be knocked out by CRISPR Cas9 in the laboratory (PD-1 Wild-type T cells). The lymphocytes will be selected and expanded ex vivo and infused back into patients. Cyclophosphamide at 20mg/kg single dose will be administered 3 days i.v. before cell infusion. A total of 2 x 10^7/kg PD-1 Knockout T cells will be infused in one cycle. Each cycle is divided into three administrations, with 20% infused in the first administration, 30% in the second, and the remaining 50% in the third. Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days, 720000 international unit(IU)/Kg/day (if tolerant). |
Cyklofosfamid vid 20 mg/kg enkeldos kommer att administreras 3 dagar i.v. före cellinfusion. Interleukin-2 (IL-2) kommer att ges under de följande 5 dagarna, 720 000 internationella enheter (IE)/kg/dag (om tolerant).
Andra namn:
Interleukin-2 (IL-2) will be given in the following 5 days after cell infusion, 720000 international unit(IU)/Kg/day (if tolerant).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Antal deltagare med biverkningar och/eller dosbegränsande toxiciteter som ett mått på säkerhet och tolerabilitet av dos av PD-1 Knockout T-celler med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) hos patienter
Tidsram: Doseskalering - Cirka 6 månader
|
Doseskalering - Cirka 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Perifert blodcirkulerande tumör-DNA
Tidsram: 6 veckor
|
Perifert cirkulerande tumör-DNA samlas in vid baslinjen och 6 veckor efter sista behandlingen
|
6 veckor
|
Svarsfrekvens: Svaret kommer att utvärderas enligt RECIST v1.1
Tidsram: 90 dagar
|
90 dagar
|
|
Progressionsfri överlevnad - PFS
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till i genomsnitt 10 månader
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till i genomsnitt 10 månader
|
|
Övergripande överlevnad - OS
Tidsram: Tiden från randomisering till död oavsett orsak, bedömd upp till 2 år
|
Tiden från randomisering till död oavsett orsak, bedömd upp till 2 år
|
|
Temporal Interleukin-2 förändring i det perifera blodet
Tidsram: Baslinje och 1 månad och 3 månader
|
Baslinje och 1 månad och 3 månader
|
|
Temporal Interferon-γ förändring i det perifera blodet
Tidsram: Baslinje och 1 månad och 3 månader
|
Baslinje och 1 månad och 3 månader
|
|
Temporal Interleukin-6 förändring i det perifera blodet
Tidsram: Baslinje och 1 månad och 3 månader
|
Baslinje och 1 månad och 3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Yi L, Li J. CRISPR-Cas9 therapeutics in cancer: promising strategies and present challenges. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1866(2):197-207. doi: 10.1016/j.bbcan.2016.09.002. Epub 2016 Sep 15.
- Bidnur S, Savdie R, Black PC. Inhibiting Immune Checkpoints for the Treatment of Bladder Cancer. Bladder Cancer. 2016 Jan 7;2(1):15-25. doi: 10.3233/BLC-150026.
- Kim J. Immune checkpoint blockade therapy for bladder cancer treatment. Investig Clin Urol. 2016 Jun;57 Suppl 1(Suppl 1):S98-S105. doi: 10.4111/icu.2016.57.S1.S98. Epub 2016 May 26.
- Aragon-Ching JB, Trump DL. Systemic therapy in muscle-invasive and metastatic bladder cancer: current trends and future promises. Future Oncol. 2016 Sep;12(17):2049-58. doi: 10.2217/fon-2016-0155. Epub 2016 Jun 16.
- Festino L, Botti G, Lorigan P, Masucci GV, Hipp JD, Horak CE, Melero I, Ascierto PA. Cancer Treatment with Anti-PD-1/PD-L1 Agents: Is PD-L1 Expression a Biomarker for Patient Selection? Drugs. 2016 Jun;76(9):925-45. doi: 10.1007/s40265-016-0588-x.
- Zibelman M, Plimack ER. Systemic therapy for bladder cancer finally comes into a new age. Future Oncol. 2016 Oct;12(19):2227-42. doi: 10.2217/fon-2016-0135. Epub 2016 Jul 12.
- Donin NM, Lenis AT, Holden S, Drakaki A, Pantuck A, Belldegrun A, Chamie K. Immunotherapy for the Treatment of Urothelial Carcinoma. J Urol. 2017 Jan;197(1):14-22. doi: 10.1016/j.juro.2016.02.3005. Epub 2016 Jul 25.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Urologiska sjukdomar
- Sjukdomar i urinblåsan
- Neoplasmer i urinblåsan
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
- Interleukin-2
Andra studie-ID-nummer
- 11007965938
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Invasive Bladder Cancer Stage IV
-
Dana-Farber Cancer InstitutePfizerAvslutadBröstcancer Steg IV | Obegreppbar lokalt avancerad invasiv bröstcancer | Metastaserande invasiv bröstcancerFörenta staterna
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.Aktiv, inte rekryterandeTrippel negativ bröstcancer | Invasiv bröstcancer | Steg IV Bröstcancer | HER2 negativFörenta staterna
-
Massachusetts General HospitalPuma Biotechnology, Inc.; Celcuity, Inc.IndragenMetastaserad bröstcancer | Invasiv bröstcancer | HER2-negativ bröstcancer | ER positiv bröstcancer | PR-positiv bröstcancer | Steg IV (metastaserande) bröstcancerFörenta staterna
-
Medical College of WisconsinAktiv, inte rekryterandeBröstcancer | Bröstneoplasmer | Bröstcancer Steg IV | Adenocarcinom i bröstet | Bröstcancerstadiet | Bröstcancer Invasiv | Bröstcancer på platsFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringSteg IV njurcellscancer AJCC v8 | Sarkomatoid njurcellscancer | Steg IV Blåscancer AJCC v8 | Steg IV Urethral Cancer AJCC v8 | Steg IVB prostatacancer AJCC v8 | Adenokarcinom i urinblåsan | Kromofob njurcellscancer | Papillärt njurcellscancer | Samlande kanalkarcinom | Klarcellsadenokarcinom i urinblåsan | Blåsa... och andra villkorFörenta staterna, Puerto Rico
-
Radboud University Medical CenterAvslutadAllogen stamcellstransplantation | Akut myeloid leukemi | Myelodysplastiskt syndrom | Akut graft kontra värdsjukdom grad II-IVNederländerna, Belgien
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeMalign fast neoplasma | Njurcellscancer | Clear Cell Renal Cell Carcinom | Steg III njurcellscancer AJCC v8 | Steg IV njurcellscancer AJCC v8 | Sarkomatoid njurcellscancer | Steg III Blåscancer AJCC v8 | Steg III njurbäckencancer AJCC v8 | Steg III Uretercancer AJCC v8 | Steg III Urethral Cancer AJCC v8 | Steg... och andra villkorFörenta staterna
-
German Breast GroupRoche Pharma AG; Celgene CorporationAvslutadInflammatorisk bröstcancer | HER-2 positiv bröstcancer | Tubulär bröstcancer stadium II | Slemhinnebröstcancer Steg II | Bröstcancer Kvinna NOS | Invasiv duktal bröstcancer | Tubulär bröstcancer stadium III | Inflammatorisk bröstcancer Steg IVTyskland
-
German Breast GroupGlaxoSmithKline; Roche Pharma AG; Teva Pharmaceuticals USAAvslutadInflammatorisk bröstcancer | HER-2 positiv bröstcancer | Tubulär bröstcancer stadium II | Slemhinnebröstcancer Steg II | Bröstcancer Kvinna NOS | Invasiv duktal bröstcancer | Tubulär bröstcancer stadium III | Inflammatorisk bröstcancer Steg IVTyskland
-
UMC UtrechtCenter for Translational Molecular Medicine; Dutch Cancer Society; Vrienden...RekryteringBröstcancer | Bröstneoplasmer | Metastaserande cancer | Metastaserad bröstcancer | Steg IV Bröstcancer | Invasiv duktal bröstcancer | Invasivt duktalt karcinom hos kvinnligt bröst | Adenocarcinom bröstNederländerna
Kliniska prövningar på PD-1 Knockout T-celler
-
The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical...Guangzhou Anjie Biomedical Technology Co., Ltd.Okänd
-
Mahmoud Ramadan mohamed ElkazzazHar inte rekryterat ännu
-
The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical...University of Technology, Sydney; Guangzhou Anjie Biomedical Technology...OkändIcke-småcellig lungcancer | Malignt lungneoplasmaKina
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityGuangzhou Anjie Biomedical Technology Co., Ltd.AvslutadAvancerad bröstcancer | Bröstneoplasma Malign honaKina
-
Hangzhou Cancer HospitalAnhui Kedgene Biotechnology Co.,LtdAvslutad
-
Central South UniversityRekryteringAvancerat hepatocellulärt karcinomKina
-
The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical...University of Technology, Sydney; Guangzhou Anjie Biomedical Technology...Okänd
-
Beijing YouAn HospitalBeijing Gene Key Life Technology Co., Ltd.Rekrytering
-
Sichuan UniversityChengdu MedGenCell, Co., Ltd.AvslutadMetastaserande icke-småcellig lungcancerKina
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolGerman Research Foundation; Charite University, Berlin, Germany; Ludwig-Maximilians... och andra samarbetspartnersAvslutadPatienter som genomgår allogen stamcellstransplantationTyskland