전이성 흑색종에서 펨브롤리주맙 또는 다브라페닙/트라메티닙과 병용한 BGB324

포함 기준:

1. 서면 프로토콜 특정 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있으며 동의 시점에 18세 이상인 환자

2. 절제 불가능(IIIc기) 또는 전이성(IV기)인 조직학적으로 확인된 진행성 피부 흑색종:

   1. CT 또는 MRI 스캔에서 RECIST 1.1로 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변 및
   2. 1개 이상의 측정 가능한 병변의 문서화된 진행
3. 스크리닝 시 ECOG 점수 ​​0~2
4. 반응의 예측 바이오마커 평가에 적합한 새로운 또는 보관된 종양 조직 샘플의 가용성
5. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자 및 연구 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 스크리닝으로부터 매우 효과적인 피임법을 실행할 의향이 있는 가임 여성 환자(그리고 가임 여성인 경우, 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 동안 혈청 임신 검사 음성)

제외 기준:

1. BRAF 또는 MEK 억제제를 포함한 IIIb기 또는 IIIc기 흑색종의 치료를 위한 이전의 1차 전신 치료(연구 치료의 첫 번째 용량보다 6개월 이전에 면역조절 보조제 치료가 허용됨)
2. 연구자가 결정한 증후성 중추신경계 전이성 병변(이전에 방사선 조사를 받았거나 외과적으로 절제된, 방사선학적으로 안정하고 무증상 병변을 가진 환자는 전신 코르티코스테로이드가 필요하지 않고 연구 치료제의 첫 투여 전 적어도 4주 전에 치료를 완료한 경우 적격입니다)
3. 지난 2년 이내에 흑색종 이외의 악성 종양의 병력(피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종; 전립선암의 조직학적 또는 방사선학적 증거가 없는 경우 전립선 특이 항원의 고립된 상승이 허용됨)
4. 염증성 장질환, 류마티스성 관절염, 자가면역 갑상선염, 자가면역 간염, 전신 경화증(경피증 및 변종), 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염, 자가면역 신경병증(예: 길랭-바레 증후군). 조사자의 평가에 기초한 백반증 또는 기타 심각하지 않은 자가면역 질환이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
5. BRAF 양성 환자에게만 해당: 망막 정맥 폐쇄(RVO) 또는 진행 중인 망막 색소 상피 박리(RPED)의 병력

6. 다음 심장 상태의 병력:

   1. New York Heart Association(정상 수준 미만의 활동 수준에서 증상이 있는 것으로 정의됨)에 따른 2등급 이상의 중증도(부록 1 참조)의 울혈성 심부전
   2. 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내의 심근경색을 포함한 허혈성 심장 사건
   3. 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 >160 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg) 또는 질병 조절 부족으로 동의 제공 후 6주 이내에 약물 변경이 필요한 경우
   4. 지속적인 서맥(≤55bpm), 좌각차단, 심박조율기 또는 심실성 부정맥의 병력 또는 존재. 참고: 내과적 치료가 필요한 상심실성 부정맥이 있으나 심실박동수는 정상인 환자
   5. 긴 QTc 증후군의 가족력; 긴 QTc 증후군 또는 이전 약물 유발 QTc 연장의 개인 병력
7. 심초음파 또는 MUGA(Multi Gated Acquisition) 스캔에서 알려진 비정상 좌심실 박출률(치료 기관에서 해당 연령의 환자에 대한 정상 하한 미만 또는 <45% 중 더 낮은 값)
8. 최소 5회 반감기 또는 첫 번째 연구 치료 투여 2주 전에 중단할 수 없는 Torsade de Points를 유발하는 것으로 알려진 약제를 사용한 현재 치료
9. 프리데리시아 보정(QTcF) >450ms에 따라 계산된 측정 가능한 QTc 간격으로 12리드 ECG 스크리닝

10. 다음 실험실 값으로 정의된 부적절한 장기 기능:

    1. 혈액학: 절대 호중구 수 ≤1.5 x 109/L, 혈소판 ≤100 x 109/L, 헤모글로빈 ≤9.0g/dL
    2. 신장: 혈청 크레아티닌 ≥1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) 및 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분
    3. 간: 간 전이가 있는 경우 총 빌리루빈 ≥1.5 x 기관 ULN, 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파테이트 트랜스아미나제(AST) ≥2.5 x 기관 ULN 또는 ≥5.0 x 기관 ULN
    4. 응고: 항응고제를 사용하지 않는 경우 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≥1.5 x 제도적 ULN(환자가 항응고제 치료를 받는 경우 값은 치료 중인 상태에 대한 치료 범위 내에 있어야 함)
11. 전신 치료가 필요한 지속적인 감염. 예방적 항감염제를 복용 중이거나 치료 시작 후 48시간 동안 발열이 없는 환자는 자격이 있습니다.

12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 또는 C형 간염 바이러스로 알려진 활동성 감염(선별 검사가 필요하지 않음)

    • B형 간염 감염 병력이 있는 환자는 B형 간염 표면 항원 음성인 경우 자격이 있습니다.
    • C형 간염 병력이 있는 환자는 C형 간염 치료 완료 후 최소 6개월 동안 정량적 중합효소 연쇄 반응 분석을 사용하여 C형 간염 리보핵산의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
13. 위장관에서 BGB324 또는 다브라페닙 또는 트라메티닙의 흡수에 중대한 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(셀리악병 또는 크론병, 위 또는 장 절제술을 포함하되 이에 국한되지 않음)
14. 환자의 안전, 프로토콜 준수 또는 조사자의 의견에 따른 연구 결과 해석을 위태롭게 할 수 있는 심각하거나 제어되지 않는 의학적 상태
15. 면역억제제 또는 면역조절제(면역억제 효과를 위한 전신 스테로이드 포함) 또는 면역체계에 중대한 영향을 미치는 것으로 알려진 기타 약물을 사용한 현재 또는 최근(작년 이내) 전신 치료. 국소 제제 및 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
16. 시토크롬 P450(CYP)3A4에 의해 주로 대사되고 연구 치료제의 첫 번째 용량 전에 중단할 수 없는 치료 지수가 좁은 약물 치료
17. 펨브롤리주맙 또는 BGB324 또는 부형제에 대한 알려진 과민성(유당 불내성 포함)
18. BRAF 양성 환자에게만 해당: 다브라페닙 또는 트라메티닙에 대해 알려진 과민증(유당 불내성 포함)
19. 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 동안 히스타민 수용체 2 억제제, 양성자 펌프 억제제 또는 제산제를 사용한 치료
20. BGB324를 시작하기 최대 1주일 전에 중단할 수 없는 40mg 이상의 프레드니솔론(또는 동등한 용량의 전신 코르티코스테로이드) 치료. 연구 기간 동안 이 제외 기준은 BGB324를 투여받는 환자에게만 적용됩니다.