정신분열증 환자에서 Toll-like Receptor의 전염증성 경로 활성화에 관한 연구 (PAFIP_TLR)

조현병은 인구의 약 1%에 영향을 미치는 정신 질환입니다. 대부분의 환자는 자율적이고 독립적인 삶을 영위하기 어렵고 평생 동안 건강, 경제적, 사회적 자원이 필요하기 때문에 환자와 사회 건강 시스템에 중요한 영향을 미칠 것으로 예상됩니다.

최근까지 정신분열증의 병인은 유전적 요인과 환경적 요인의 조합으로 설명되었다. 그러나 최근 몇 년 동안 적어도 일부 환자에서 정신분열증의 발병 및 진행에 면역 체계가 관련되어 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 일부 인터류킨 및 기타 전염증성 분자의 증가 또는 감소가 설명된 여러 메타 분석이 발표되었지만 정신분열병의 발생 및 진행과 관련된 면역 경로는 아직 알려지지 않았습니다.

비정서적 정신병의 발달과 면역 체계 장애를 관련시키는 첫 번째 관찰은 병원체 감염(바이러스, 원생동물 또는 스피로헤타)과 정신병의 발생 사이의 연관성을 설명하는 100년 전에 이루어졌습니다. 병원체는 뉴런과 뇌 구조에 직접 영향을 미쳐 산소와 질소의 자유 라디칼 방출을 증가시키거나 선천적 또는 적응적 면역 시스템의 활성화를 간접적으로 변경합니다. 그들은 이 이론을 뒷받침하는 현재의 역학 연구를 발표했으며 입원 후 정신병적 대상 부전이 발생할 위험이 증가한다고 주장합니다. 또한, 정신분열증에 관련된 많은 유전자가 병원체 공격에 대한 방어에 관련된 유전자와 일치하는 것으로 알려져 있습니다.

여러 역학 연구에서 자가면역 질환 및/또는 만성 염증성 질환(장, 혈관염 등)과 정신분열증과 같은 일부 정신 장애의 연관성을 객관화했으며, 스트레스는 두 병리의 발달에서 가장 중요한 유발 요인 중 하나입니다. 대부분의 경우 자가면역질환이나 만성염증의 발병이 최초의 정신병적 삽화에 선행한다는 점을 고려할 때 자가면역반응이 정신병적 증상의 유발인자로 추정된다. 그러나 이러한 연구에서 정신분열증의 발병 또는 악화에 일부 인터루킨(주로 인터루킨 6(IL-6)의 증가)이 통계적으로 유의미하게 관여한다는 것을 보여주지만, 인터루킨 수치는 심혈관 질환, 비만 및 대사 증후군; 정신 분열증 환자에게 매우 흔한 상태.

선천 면역 체계는 병원체 관련 분자 패턴(PAMP) 또는 손상 관련 분자 패턴 분자(DAMP)라는 수용체 시스템을 통해 인식하는 다양한 면역 세포(대식세포, 비만 세포, 수지상 세포, 미세아교세포, 백혈구 등)로 구성됩니다. 세포 표면 또는 세포질에 위치한 패턴 인식 수용체(PRR). Toll-like receptors (TLRs)는 가장 중요한 PRR 계열 중 하나입니다. 이들은 리간드에 결합하는 세포외 도메인 및 다른 단백질 복합체에 결합하여 세포내 전달 경로를 개시하는 다른 세포내 도메인을 갖는 막횡단 단백질이다. 알려진 11가지 TLR 중에서 정신분열증에서 가장 많이 연구된 TLR은 TLR-4입니다. 여러 연구에서 TLR이 삶의 초기 단계에서 신경 발달 중에 발현되며 성인기 동안 신경 발달 및 신경 가소성에서도 중요한 역할을 한다는 것을 객관화했습니다. 소교세포는 중추신경계(CNS)에 위치한 식세포로 다양한 종류의 TLR을 발현하는 것으로 알려져 있다. CNS의 조절 세포로서의 역할은 TLR을 개시하는 세포내 신호 전달 경로를 통해 이루어집니다. 활성화된 신호 경로에 따라 미세아교세포는 면역 반응, 신경 발달, 신경 가소성 및 시냅스 생성에 긍정적으로 관여하거나 신경염증과 대뇌 신경독성 모두를 선호하는 산소 및 질소의 자유 라디칼과 전 염증성 사이토카인의 생성을 통해 다른 기능을 수행합니다.

동물과 인간 모두에 대한 일부 역학 및 실험 연구에 따르면 태아기(특히 1/4분기)에 바이러스, 박테리아 및 원생동물에 의한 감염은 태아 염증, 신경 발달 이상, 산과적 합병증 및 행동 변화에 대한 주요 위험 요소를 나타냅니다. 정신분열증 환자에게서 관찰되는 것. TLR은 사이토카인 생성 및/또는 항균 인자 증가 및 미세아교세포 활성화 유지의 두 가지 세포내 신호 전달 경로를 통해 태아의 신경 손상을 일으킬 수 있습니다. 증가된 사이토카인과 미세아교세포의 지속적인 활성화와 같은 항미생물 인자는 모두 산소와 질소의 자유 라디칼 축적을 유발하여 신경변성, 괴사 및/또는 세포사멸을 초래하여 구조와 뇌 기능 및 아동 신경 발달의 정상적인 과정. 미세아교세포의 과도한 활성화는 정신분열증 환자의 뇌에서 나타나는 글루탐산 기능저하와 유사하게 대뇌피질, 해마, 기저핵 등 일부 뇌 영역에서 글루타민작동성 신경세포 사이의 시냅스 감소로 이어질 수 있는 것으로 알려져 있다. 또한 항정신병약의 항염증 및 항산화 특성을 입증하는 여러 연구가 발표되어 그 효과가 도파민성 수용체에 대한 작용 때문일 뿐만 아니라(고전적 이론) 면역 체계에 대한 조절 효과도 있음을 시사합니다.