비소세포폐암의 유도 요법으로서의 아테졸리주맙 (PRINCEPS)

포함 기준:

주요 연구를 위한 포함 기준:

• 연령 ≥ 18세
• 조직학적으로 문서화된 NSCLC
• 임상 IA기(≥ 2cm) - 외과적 절제가 가능한 IIIA 비 N2 NSCLC
• 스테이징을 위한 애완 동물 스캔 및 MRI를 포함한 초기 검사
• RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병.
• 폐엽절제술 또는 담낭절제술 절차에 의한 외과적 절제에 적합
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태(부록 3)

• 등록 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

  • 백혈구(WBC) 수 > 2.5 x 10^9/L
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L(1일 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음)
  • 혈소판 수 ≥100 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL. 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.
  • AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 X 정상 상한(ULN),
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN. 혈청 빌리루빈 수치가 3 X ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.
  • 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN - 이는 치료적 항응고제를 투여받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
  • MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 기준 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min
  • 혈청 알부민 ≥2.5g/dL
  • 칼슘혈증 ≤ 2.65mmol/L 또는 Ca ≤10mg/dL
• 가임 여성(WOCBP)은 등록 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 두 가지 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 마지막 연구 약물 투여 후 5개월. 성적으로 활동적인 남성과 그들의 여성 파트너는 연구 시작 전과 연구 기간 동안 허용되고 효과적인 두 가지 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자에게 전달된 정보 및 환자가 서명한 정보에 입각한 동의서
• 프로토콜 절차 준수 능력
• 사회보장제도에 가입된 환자 또는 그 수혜자

비교 코호트에 포함된 환자에 대한 포함 기준(표준 치료를 받는 환자):

• 연령 ≥ 18세
• NSCLC
• 임상 IA기(≥2cm)-수술적 절제가 가능한 IIIA(Union Internationale contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer staging system, 7th edition; Detterbeck et al. 2009에 따름)
• 환자에게 전달된 정보 및 환자가 서명한 정보에 입각한 동의서
• 프로토콜 절차 준수 능력
• 사회보장제도에 가입된 환자 또는 그 수혜자

제외 기준:

주요 연구에 대한 비포함 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

• 완치된 비흑색종 피부암을 제외하고 등록 전 최소 5년 동안 제자리 자궁경부암을 완치한 이전 악성 병력.
• 폐암에 대한 선행 요법
• 임산부 및 모유 수유 여성
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제품의 성분에 대해 알려진 과민증
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, I형 진성 당뇨병, 혈관염 또는 사구체신염(자기 면역 질환에 대한 보다 포괄적인 목록은 부록 5 참조). 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거
• HIV 감염의 역사
• 활동성 B형 간염(만성 또는 급성) 또는 C형 간염 환자 과거/해결된 HBV 감염(항-B형 간염 코어 항체, IgG 항-HB + 및 HbsAg 부재로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. HBV DNA는 이러한 환자에서 1일 이전에 확보해야 합니다.

HCV 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

• 활동성 결핵
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 등록 전 4주 이내에 중증 감염
• 등록 전 2주 이내의 감염 징후 또는 증상
• New York Heart Association 심장병(Class II 이상), 최근 3개월 이내의 심근경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환
• 알려진 관상 동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률이 있는 환자
• 등록 전 28일 이내의 진단을 위한 것 이외의 대수술 또는 연구 기간 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• 등록 전 최소 5년 동안 완전 관해로 간주되지 않은 혈액 질환의 병력.
• 등록 전 4주 이내의 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 또는 연구 약물 투여 후 5개월 동안 필요할 것으로 예상되는 경우. 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월~3월)에만 접종해야 합니다.

환자는 등록 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화 인플루엔자 생백신(예: FluMist™)을 접종받아서는 안 됩니다.

• 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견
• 항-CTLA4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료용 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료
• 등록 전 6주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론, 인터루킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
• 등록 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
• 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)를 받은 환자는 조정 조사자와 논의하고 승인한 후 연구에 등록할 수 있습니다. 흡입용 코르티코스테로이드 및 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용은 허용됩니다.

비교 코호트(표준 치료를 받는 환자)에 대한 비포함 기준:

• 폐암에 대한 선행 요법
• 임산부 및 모유 수유 여성
• 활동성 결핵
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 등록 전 4주 이내에 중증 감염
• 등록 전 2주 이내의 감염 징후 또는 증상
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• 등록 전 최소 5년 동안 완전 관해로 간주되지 않은 혈액 질환의 병력.
• CD137 작용제 또는 항-CTLA4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료.
• 등록 전 6주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론, 인터루킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
• 등록 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
• 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)를 받은 환자는 주임 연구원과 논의하고 승인한 후 연구에 등록할 수 있습니다. 흡입의 사용