가성부갑상선기능저하증에 대한 테오필린 치료
2026년 4월 23일 업데이트: Jaclyn Tamaroff, Vanderbilt University Medical Center
가성부갑상선기능저하증에 대한 테오필린 치료제 임상 2상 연구
가성 부갑상샘기능저하증은 치료 옵션이 제한된 유전 질환입니다.
환자는 조기 발병 비만, 저신장 및 제2형 당뇨병의 위험 증가가 있습니다.
이번 2상 임상시험은 가성부갑상선기능저하증에 대한 포스포다이에스테라아제 억제제인 테오필린의 효능을 시험할 예정이다.
연구자들은 테오필린이 체중 감소를 일으키고, 포도당 내성을 개선하고 어린이와 젊은 성인의 느린 성장판 폐쇄를 유발할 것이라고 가정합니다.
연구 개요
상세 설명
가성부갑상선기능저하증(PHP)은 GNAS 유전자의 하향 조절을 통한 자극성 G 단백질(Gsα) 신호 전달 장애로 인해 발생하는 드문 유전 질환입니다.
결과적인 호르몬 이상은 호르몬 대체 요법으로 치료할 수 있지만 조기 발병 비만 및 조기 골단 폐쇄와 같은 장애의 다른 측면은 효과적인 치료 옵션이 없습니다.
Gsα 신호는 뇌하수체, 갑상선, 생식선, 신장 근위 세뇨관 및 시상하부의 정상적인 호르몬 기능에 필수적입니다.
결과적인 호르몬 결핍의 많은 부분이 호르몬 대체 요법(HRT)으로 치료될 수 있지만, HRT는 PHP 표현형의 주요 특징인 중증 조기 발병 비만 및 단신에 대한 효과적인 치료법이 아닙니다.
따라서 이 제안의 목표는 비만(멜라노코르틴-4 수용체, MC4R) 및 저신장(부갑상선 호르몬, PTH, 수용체) 표현형을 담당하는 두 개의 Gsα 의존성 수용체의 기능을 교정하기 위한 상위 요법의 효능을 테스트하는 것입니다. PHP를 사용하는 어린이의 경우.
Gsα 결합 수용체 신호 캐스케이드는 효소 포스포디에스테라제(PDE)에 의해 빠르게 분해되는 사이클릭 아데노신 모노포스페이트(cAMP)의 증가로 시작됩니다.
PDE 억제제는 분해 속도를 감소시켜 cAMP 신호 전달을 연장함으로써 작용합니다.
PHP 환자가 cAMP 생산이 감소했지만 완전히 없는 것은 아니라는 점을 감안하여 연구자들은 PDE 억제제 테오필린이 개선된 Gsα 결합을 통해 PHP가 있는 소아 및 청년의 BMI, 포도당 불내성 및 호르몬 저항성을 감소시킬 것이라는 가설을 테스트하려고 합니다. 수용체 신호.
조사관은 PHP를 사용하는 어린이 및 청소년을 대상으로 테오필린에 대한 52주 무작위 위약 통제 임상 시험을 실시할 예정입니다.
테오필린은 비선택적 PDE 억제제로 일반적으로 사용 가능하고 소아 환자에게 오랫동안 사용되어 왔으며 PHP를 사용하는 청소년의 용도 변경에 이상적인 약물입니다.
또한, 테오필린의 약동학은 잘 알려져 있으며 혈청 약물 농도를 쉽게 측정할 수 있습니다.
연구자의 주요 결과는 체질량 지수의 변화입니다.
이차 결과 측정에는 포도당 내성 및 HRT 용량의 변화가 포함됩니다.
10%의 탈락률을 예상하여 조사관은 34명의 환자를 등록하고 30명의 환자가 연구를 완료할 것으로 예상합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
29
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37212
- Jaclyn Tamaroff
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
13년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만 13세 이상
- PHP의 임상 진단(EuroPHP 네트워크 분류 지침1에 따름): PTH 저항성 또는 이소성 분류 또는 E형 단두증 및 2가지 부차적 기준(TSH 저항성, 기타 호르몬 저항성, 발달 지연, 자궁 내 또는 출생 후 성장 지연, 비만/과체중)의 존재 , 특정 얼굴 특징)
- 비만(연령/성별 BMI >95백분위수 및/또는 ≥30kg/m2)
제외 기준:
- 지난 30일 동안 PDE 억제제 사용
- 저칼슘혈증과 관련 없는 발작 장애의 병력
- 심장 부정맥의 병력(서맥 제외)
- 간경화 및 급성 간염을 포함한 간부전(AST 또는 ALT >정상 상한치의 3배)
- 울혈 성 심부전증
- 현재 담배 사용 또는 알코올 남용
- 임신 또는 내년에 임신할 의사가 있는 경우
- 치료받지 않은 갑상선기능저하증(유리 티록신이 정상 하한치 미만으로 정의됨)
- 활성 소화성 궤양 질환
- 테오필린 수치에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물의 현재 사용
- 테오필린 또는 기타 약물 성분에 대한 과민증의 병력
- 지난 2년 동안의 주요 우울 장애의 병력, 자살 시도의 평생 병력, 지난 한 달 동안의 자살 행동의 병력, 기타 심각한 정신 질환의 병력(예: 정신 분열증, 양극성 장애)
- PHQ-9 점수가 ≥15이거나 지난 달에 유형 4 또는 5(C-SSR)의 자살 생각
- 연구자의 의견으로는 연구 절차를 따를 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테오필린
경구용 테오필린 캡슐 1일 1회 또는 경구용 테오필린 엘릭서 q6h(혈청 약물 수치에 따라 용량 결정)
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구강 테오필린
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
경구용 테오필린 캡슐 1일 1회 또는 경구용 테오필린 엘릭서 q6h
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구강 위약
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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체질량 지수의 변화
기간: 기준선 및 52주
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BMI는 95번째 백분위수의 백분율로 표시됩니다.
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기준선 및 52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인슐린 생성 지수의 변화
기간: 기준선 및 52주
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75g 경구 포도당 내성 검사 중 측정된 인슐린 지수
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기준선 및 52주
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레보티록신 용량의 변화
기간: 기준선 및 52주
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레보티록신 용량(mcg/kg/일)
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기준선 및 52주
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칼시트리올 용량의 변화
기간: 기준선 및 52주
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칼시트리올 용량(mcg/kg/일)
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기준선 및 52주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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체질량 지수 z-점수의 변화
기간: 기준선 및 52주
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기준선 및 52주
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BMI의 변화
기간: 52주
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52주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jaclyn Tamaroff, MD, Vanderbilt University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Landreth H, Malow BA, Shoemaker AH. Increased Prevalence of Sleep Apnea in Children with Pseudohypoparathyroidism Type 1a. Horm Res Paediatr. 2015;84(1):1-5. doi: 10.1159/000381452. Epub 2015 Apr 23.
- Shoemaker AH, Lomenick JP, Saville BR, Wang W, Buchowski MS, Cone RD. Energy expenditure in obese children with pseudohypoparathyroidism type 1a. Int J Obes (Lond). 2013 Aug;37(8):1147-53. doi: 10.1038/ijo.2012.200. Epub 2012 Dec 11.
- Shoemaker AH, Juppner H. Nonclassic features of pseudohypoparathyroidism type 1A. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2017 Feb;24(1):33-38. doi: 10.1097/MED.0000000000000306.
- Wang L, Shoemaker AH. Eating behaviors in obese children with pseudohypoparathyroidism type 1a: a cross-sectional study. Int J Pediatr Endocrinol. 2014;2014(1):21. doi: 10.1186/1687-9856-2014-21. Epub 2014 Oct 15.
- Mano T, Uchimura K, Hayashi R, Kobahashi T, Fujiwara K, Makino M, Kakizawa H, Nagata M, Nakai A, Wada M, Nagasaka A, Itoh M. Increased urinary phosphate excretion in pseudohypoparathyroidism type II with long-term treatment with phosphodiesterase inhibitor. Horm Metab Res. 1999 Nov;31(11):602-5. doi: 10.1055/s-2007-978804.
- Perez KM, Lee EB, Kahanda S, Duis J, Reyes M, Juppner H, Shoemaker AH. Cognitive and behavioral phenotype of children with pseudohypoparathyroidism type 1A. Am J Med Genet A. 2018 Feb;176(2):283-289. doi: 10.1002/ajmg.a.38534. Epub 2017 Nov 28.
- Curley KL, Kahanda S, Perez KM, Malow BA, Shoemaker AH. Obstructive Sleep Apnea and Otolaryngologic Manifestations in Children with Pseudohypoparathyroidism. Horm Res Paediatr. 2018;89(3):178-183. doi: 10.1159/000486715. Epub 2018 Feb 16.
- Hanna P, Grybek V, Perez de Nanclares G, Tran LC, de Sanctis L, Elli F, Errea J, Francou B, Kamenicky P, Linglart L, Pereda A, Rothenbuhler A, Tessaris D, Thiele S, Usardi A, Shoemaker AH, Kottler ML, Juppner H, Mantovani G, Linglart A. Genetic and Epigenetic Defects at the GNAS Locus Lead to Distinct Patterns of Skeletal Growth but Similar Early-Onset Obesity. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1480-1488. doi: 10.1002/jbmr.3450. Epub 2018 Jun 7.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 1월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 1월 23일
처음 게시됨 (추정된)
2017년 1월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 23일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IND 133103
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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테오필린에 대한 임상 시험
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Liaoning University of Traditional Chinese MedicineAnshan Central Hospital; Shenyang Huanggu District Central Hospital; Benxi City hospital...완전한