- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03029429
Teofillin Pseudohypoparathyreosis kezelése
2024. április 1. frissítette: Ashley Shoemaker, Vanderbilt University Medical Center
Pseudohypoparathyreosis teofillin-kezelésének 2. fázisú vizsgálata
A pszeudohypoparathyreosis korlátozott kezelési lehetőségekkel rendelkező genetikai rendellenesség.
A betegek korán jelentkező elhízással, alacsony termetűek és fokozott a 2-es típusú cukorbetegség kockázata.
Ez a 2. fázisú klinikai vizsgálat a teofillin, egy foszfodiészteráz inhibitor hatékonyságát vizsgálja pszeudohipoparatireózisban.
A kutatók azt feltételezik, hogy a teofillin súlycsökkenést, javítja a glükóztoleranciát és lassítja a növekedési lemezzáródást gyermekeknél és fiatal felnőtteknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A pszeudohypoparathyreosis (PHP) egy ritka, genetikai rendellenesség, amelyet a stimuláló G-fehérje (Gsα) jelátvitelének károsodása okoz a gén, a GNAS leszabályozása révén.
Az ebből eredő hormonális rendellenességek hormonpótló terápiával kezelhetők, de a rendellenesség egyéb aspektusai, például a korai elhízás és az epifízis korai záródása nem hatékony kezelési lehetőségeket jelent.
A Gsα jelátvitel elengedhetetlen az agyalapi mirigy, a pajzsmirigy, az ivarmirigyek, a vese proximális tubulusai és a hipotalamusz normál hormonális működéséhez.
Míg az ebből eredő hormonhiányok közül sok kezelhető hormonpótló terápiával (HRT), a HRT nem hatékony terápia a súlyos korai elhízás és alacsony termet esetén, amelyek a PHP fenotípus fő jellemzői.
Ezért a javaslat célja az elhízás (melanocortin-4 receptor, MC4R) és az alacsony termet (melanokortin-4 receptor, MC4R) és az alacsony termetű (mellékpajzsmirigyhormon, PTH, receptor) fenotípusért felelős két Gsα-függő receptor működésének korrekcióját célzó upstream terápia hatékonyságának tesztelése. PHP-s gyerekeknél.
A Gsα-kapcsolt receptor jelátviteli kaszkád a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) növekedésével kezdődik, amelyet a foszfodiészteráz (PDE) enzim gyorsan lebont.
A PDE-inhibitorok úgy hatnak, hogy meghosszabbítják a cAMP jelátvitelt a lebomlás sebességének csökkentésével.
Tekintettel arra, hogy a PHP-ben szenvedő betegek cAMP-termelése csökkent, de nem teljesen hiányzik, a kutatók azt a hipotézist próbálják tesztelni, hogy a PDE-gátló teofillin csökkenti a BMI-t, a glükóz intoleranciát és a hormonrezisztenciát PHP-ben szenvedő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél a jobb Gsα-csatolás révén. receptor jelátvitel.
A kutatók 52 hetes randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot fognak végezni a teofillinre PHP-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek körében.
A teofillin egy nem szelektív PDE-inhibitor, amely általánosan beszerezhető, és régóta alkalmazzák gyermekgyógyászati betegeknél, így ideális gyógyszer a PHP-s fiatalok újrahasznosítására.
Ezenkívül a teofillin farmakokinetikája jól ismert, és a szérum gyógyszerszintje könnyen mérhető.
A vizsgálók elsődleges eredménye a testtömeg-index változása.
A másodlagos kimenetelű mérőszámok közé tartozik a glükóztolerancia és a HRT dózisának változása.
A 10%-os lemorzsolódásra számítva a vizsgálók 34 beteget vonnak be, és arra számítanak, hogy 30 beteg fejezi be a vizsgálatot.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
34
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ashley Shoemaker
- Telefonszám: 6153438116
- E-mail: ashley.h.shoemaker@vumc.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jenny Leshko, RN
- Telefonszám: 6153438116
- E-mail: jenny.leshko@vumc.org
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37212
- Toborzás
- Ashley Shoemaker
-
Kapcsolatba lépni:
- Ashley Shoemaker, MD
- Telefonszám: 615-343-8116
- E-mail: ashley.h.shoemaker@vanderbilt.edu
-
Kutatásvezető:
- Ashley Shoemaker, MD, MSCI
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
13 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 13 év feletti kor
- A PHP klinikai diagnózisa (az EuroPHP hálózat osztályozási irányelvei szerint1): PTH rezisztencia vagy ektópiás besorolás, VAGY E típusú brachydactyly plus 2 kisebb kritérium (TSH rezisztencia, egyéb hormonális rezisztencia, fejlődési késleltetés, méhen belüli vagy születés utáni növekedési retardáció, elhízás/túlsúly , speciális arcvonások)
- Elhízás (BMI >95. percentilis kor/nem szerint és/vagy ≥30 kg/m2)
Kizárási kritériumok:
- PDE-gátló használata az elmúlt 30 napban
- Hipokalcémiával nem összefüggő görcsrohamok anamnézisében
- szívritmuszavar a kórelőzményben (a bradycardia kivételével)
- Májelégtelenség, beleértve a cirrózist és az akut hepatitist (AST vagy ALT a normálérték felső határának háromszorosa felett)
- Pangásos szívelégtelenség
- Jelenlegi cigarettahasználat vagy alkoholfogyasztás
- Terhesség vagy terhességi szándék a következő évben
- Kezeletlen pajzsmirigy-alulműködés (a szabad tiroxin a normál alsó határa alatt van meghatározva)
- Aktív peptikus fekélybetegség
- A teofillinszintet befolyásoló gyógyszerek jelenlegi használata
- Teofillinnel vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység anamnézisében
- Major depresszív zavar kórtörténete az elmúlt 2 évben, öngyilkossági kísérlet élete során, bármilyen öngyilkos magatartás az elmúlt hónapban, egyéb súlyos pszichiátriai rendellenességek (pl. skizofrénia, bipoláris zavar)
- A PHQ-9 pontszám ≥15 vagy 4-es vagy 5-ös típusú öngyilkossági gondolatok (C-SSR) az elmúlt hónapban
- A vizsgáló véleménye szerint nem tud megfelelni a vizsgálati eljárásoknak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Teofillin
Teofillin kapszula szájon át naponta egyszer vagy teofillin elixír szájon át 6 óránként (a dózist a szérum gyógyszerszint határozza meg)
|
orális teofillin
Más nevek:
|
Placebo Comparator: Placebók
Teofillin kapszula szájon át naponta egyszer vagy teofillin elixír szájon át 6 óránként
|
orális placebo
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A testtömeg-index változása
Időkeret: alapvonal és 52 hét
|
A BMI-t a 95. percentilis százalékában fejezzük ki
|
alapvonal és 52 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az inzulinogén index változása
Időkeret: alapvonal és 52 hét
|
75 g-os orális glükóz tolerancia teszt során mért inzulinogenitási index
|
alapvonal és 52 hét
|
a levotiroxin adagjának megváltoztatása
Időkeret: alapvonal és 52 hét
|
levotiroxin adag (mcg/ttkg/nap)
|
alapvonal és 52 hét
|
a kalcitriol dózisának változása
Időkeret: alapvonal és 52 hét
|
kalcitriol adag (mcg/kg/nap)
|
alapvonal és 52 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A testtömegindex z-pontszámának változása
Időkeret: alapvonal és 52 hét
|
alapvonal és 52 hét
|
A BMI változása
Időkeret: 52 hét
|
52 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ashley Shoemaker, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Landreth H, Malow BA, Shoemaker AH. Increased Prevalence of Sleep Apnea in Children with Pseudohypoparathyroidism Type 1a. Horm Res Paediatr. 2015;84(1):1-5. doi: 10.1159/000381452. Epub 2015 Apr 23.
- Shoemaker AH, Lomenick JP, Saville BR, Wang W, Buchowski MS, Cone RD. Energy expenditure in obese children with pseudohypoparathyroidism type 1a. Int J Obes (Lond). 2013 Aug;37(8):1147-53. doi: 10.1038/ijo.2012.200. Epub 2012 Dec 11.
- Shoemaker AH, Juppner H. Nonclassic features of pseudohypoparathyroidism type 1A. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2017 Feb;24(1):33-38. doi: 10.1097/MED.0000000000000306.
- Wang L, Shoemaker AH. Eating behaviors in obese children with pseudohypoparathyroidism type 1a: a cross-sectional study. Int J Pediatr Endocrinol. 2014;2014(1):21. doi: 10.1186/1687-9856-2014-21. Epub 2014 Oct 15.
- Mano T, Uchimura K, Hayashi R, Kobahashi T, Fujiwara K, Makino M, Kakizawa H, Nagata M, Nakai A, Wada M, Nagasaka A, Itoh M. Increased urinary phosphate excretion in pseudohypoparathyroidism type II with long-term treatment with phosphodiesterase inhibitor. Horm Metab Res. 1999 Nov;31(11):602-5. doi: 10.1055/s-2007-978804.
- Perez KM, Lee EB, Kahanda S, Duis J, Reyes M, Juppner H, Shoemaker AH. Cognitive and behavioral phenotype of children with pseudohypoparathyroidism type 1A. Am J Med Genet A. 2018 Feb;176(2):283-289. doi: 10.1002/ajmg.a.38534. Epub 2017 Nov 28.
- Curley KL, Kahanda S, Perez KM, Malow BA, Shoemaker AH. Obstructive Sleep Apnea and Otolaryngologic Manifestations in Children with Pseudohypoparathyroidism. Horm Res Paediatr. 2018;89(3):178-183. doi: 10.1159/000486715. Epub 2018 Feb 16.
- Hanna P, Grybek V, Perez de Nanclares G, Tran LC, de Sanctis L, Elli F, Errea J, Francou B, Kamenicky P, Linglart L, Pereda A, Rothenbuhler A, Tessaris D, Thiele S, Usardi A, Shoemaker AH, Kottler ML, Juppner H, Mantovani G, Linglart A. Genetic and Epigenetic Defects at the GNAS Locus Lead to Distinct Patterns of Skeletal Growth but Similar Early-Onset Obesity. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1480-1488. doi: 10.1002/jbmr.3450. Epub 2018 Jun 7.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. július 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. január 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. január 23.
Első közzététel (Becsült)
2017. január 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 1.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Mozgásszervi betegségek
- Csontbetegségek
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Csontbetegségek, anyagcsere
- Kalcium-anyagcsere zavarok
- Fémanyagcsere, veleszületett hibák
- Pseudohypoparathyreosis
- Pseudopseudohypoparathyreosis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Értágító szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Purinerg antagonisták
- Purinerg szerek
- Hörgőtágító szerek
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Foszfodiészteráz inhibitorok
- Purinerg P1 receptor antagonisták
- Teofillin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IND 133103
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Teofillin
-
Mutual Pharmaceutical Company, Inc.BefejezveFarmakokinetikaEgyesült Államok