Teofillin Pseudohypoparathyreosis kezelése

A pszeudohypoparathyreosis (PHP) egy ritka, genetikai rendellenesség, amelyet a stimuláló G-fehérje (Gsα) jelátvitelének károsodása okoz a gén, a GNAS leszabályozása révén. Az ebből eredő hormonális rendellenességek hormonpótló terápiával kezelhetők, de a rendellenesség egyéb aspektusai, például a korai elhízás és az epifízis korai záródása nem hatékony kezelési lehetőségeket jelent. A Gsα jelátvitel elengedhetetlen az agyalapi mirigy, a pajzsmirigy, az ivarmirigyek, a vese proximális tubulusai és a hipotalamusz normál hormonális működéséhez. Míg az ebből eredő hormonhiányok közül sok kezelhető hormonpótló terápiával (HRT), a HRT nem hatékony terápia a súlyos korai elhízás és alacsony termet esetén, amelyek a PHP fenotípus fő jellemzői. Ezért a javaslat célja az elhízás (melanocortin-4 receptor, MC4R) és az alacsony termet (melanokortin-4 receptor, MC4R) és az alacsony termetű (mellékpajzsmirigyhormon, PTH, receptor) fenotípusért felelős két Gsα-függő receptor működésének korrekcióját célzó upstream terápia hatékonyságának tesztelése. PHP-s gyerekeknél. A Gsα-kapcsolt receptor jelátviteli kaszkád a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) növekedésével kezdődik, amelyet a foszfodiészteráz (PDE) enzim gyorsan lebont. A PDE-inhibitorok úgy hatnak, hogy meghosszabbítják a cAMP jelátvitelt a lebomlás sebességének csökkentésével. Tekintettel arra, hogy a PHP-ben szenvedő betegek cAMP-termelése csökkent, de nem teljesen hiányzik, a kutatók azt a hipotézist próbálják tesztelni, hogy a PDE-gátló teofillin csökkenti a BMI-t, a glükóz intoleranciát és a hormonrezisztenciát PHP-ben szenvedő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél a jobb Gsα-csatolás révén. receptor jelátvitel. A kutatók 52 hetes randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot fognak végezni a teofillinre PHP-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek körében. A teofillin egy nem szelektív PDE-inhibitor, amely általánosan beszerezhető, és régóta alkalmazzák gyermekgyógyászati ​​betegeknél, így ideális gyógyszer a PHP-s fiatalok újrahasznosítására. Ezenkívül a teofillin farmakokinetikája jól ismert, és a szérum gyógyszerszintje könnyen mérhető. A vizsgálók elsődleges eredménye a testtömeg-index változása. A másodlagos kimenetelű mérőszámok közé tartozik a glükóztolerancia és a HRT dózisának változása. A 10%-os lemorzsolódásra számítva a vizsgálók 34 beteget vonnak be, és arra számítanak, hogy 30 beteg fejezi be a vizsgálatot.