偽性副甲状腺機能低下症に対するテオフィリン治療

偽性副甲状腺機能低下症 (PHP) は、遺伝子 GNAS のダウンレギュレーションによる刺激性 G タンパク質 (Gsα) シグナル伝達の障害によって引き起こされるまれな遺伝性疾患です。 結果として生じるホルモン異常は、ホルモン補充療法で治療できますが、早期発症肥満や早期骨端線閉鎖など、障害の他の側面には有効な治療選択肢がありません。 Gsα シグナル伝達は、下垂体、甲状腺、生殖腺、腎近位尿細管、および視床下部の正常なホルモン機能に不可欠です。 結果として生じるホルモン欠乏症の多くは、ホルモン補充療法 (HRT) で治療できますが、HRT は、PHP 表現型の主な特徴である重度の早期発症型肥満と低身長の効果的な治療法ではありません。 したがって、この提案の目的は、肥満の原因となる 2 つの Gsα 依存性受容体 (メラノコルチン 4 受容体、MC4R) および低身長 (副甲状腺ホルモン、PTH、受容体) 表現型の機能を修正することを目的とした上流療法の有効性をテストすることです。 PHPの子供たち。 Gsα共役受容体シグナル伝達カスケードは、酵素ホスホジエステラーゼ (PDE) によって急速に分解される環状アデノシン一リン酸 (cAMP) の増加から始まります。 PDE阻害剤は、分解速度を低下させることによってcAMPシグナル伝達を延長することによって作用します。 PHP 患者が cAMP 産生を減少させたが完全に消失したわけではないことを考えると、研究者らは、PDE 阻害剤であるテオフィリンが Gsα 共役の改善を通じて PHP の小児および若年成人の BMI、耐糖能障害、およびホルモン抵抗性を減少させるという仮説を検証しようとしています。受容体シグナル伝達。 治験責任医師は、PHP の小児および若年成人を対象に、テオフィリンの 52 週間の無作為化プラセボ対照臨床試験を実施します。 テオフィリンは非選択的な PDE 阻害剤であり、一般的に入手可能であり、小児患者に長い間使用されてきた歴史があり、PHP を患っている若者の転用に理想的な薬です。 さらに、テオフィリンの薬物動態はよく理解されており、血清薬物レベルは容易に測定されます。 研究者の主要な結果は、体格指数の変化です。 副次評価項目には、耐糖能および HRT 投与量の変化が含まれます。 10% の脱落率を予想して、研究者は 34 人の患者を登録し、30 人の患者が研究を完了すると予想します。