- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03029429
Trattamento con teofillina per pseudoipoparatiroidismo
1 aprile 2024 aggiornato da: Ashley Shoemaker, Vanderbilt University Medical Center
Studio di fase 2 sul trattamento con teofillina per lo pseudoipoparatiroidismo
Lo pseudoipoparatiroidismo è una malattia genetica con opzioni terapeutiche limitate.
I pazienti presentano obesità ad esordio precoce, bassa statura e aumentato rischio di diabete di tipo 2.
Questo studio clinico di fase 2 testerà l'efficacia della teofillina, un inibitore della fosfodiesterasi, nello pseudoipoparatiroidismo.
I ricercatori ipotizzano che la teofillina possa causare perdita di peso, migliorare la tolleranza al glucosio e rallentare la chiusura della cartilagine di crescita nei bambini e nei giovani adulti.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo pseudoipoparatiroidismo (PHP) è una rara malattia genetica causata da un'alterata segnalazione della proteina G stimolatoria (Gsα) attraverso la downregulation del gene, GNAS.
Le anomalie ormonali risultanti possono essere trattate con la terapia ormonale sostitutiva, ma altri aspetti del disturbo come l'obesità ad esordio precoce e la chiusura epifisaria prematura sono privi di opzioni terapeutiche efficaci.
La segnalazione Gsα è essenziale per la normale funzione ormonale dell'ipofisi, della tiroide, delle gonadi, dei tubuli prossimali renali e dell'ipotalamo.
Mentre molte delle carenze ormonali risultanti possono essere trattate con la terapia ormonale sostitutiva (HRT), la terapia ormonale sostitutiva non è una terapia efficace per la grave obesità ad esordio precoce e la bassa statura che sono le principali caratteristiche del fenotipo PHP.
Pertanto, l'obiettivo di questa proposta è testare l'efficacia della terapia a monte volta a correggere la funzione di due recettori Gsα-dipendenti responsabili del fenotipo dell'obesità (recettore della melanocortina-4, MC4R) e della bassa statura (ormone paratiroideo, PTH, recettore) nei bambini con PHP.
La cascata di segnalazione del recettore accoppiato a Gsα inizia con un aumento dell'adenosina monofosfato ciclico (cAMP) che viene rapidamente degradato dall'enzima fosfodiesterasi (PDE).
Gli inibitori della PDE agiscono prolungando la segnalazione del cAMP diminuendo il tasso di degradazione.
Dato che i pazienti con PHP hanno ridotto, ma non completamente assente, la produzione di cAMP, i ricercatori cercano di verificare l'ipotesi che l'inibitore della PDE teofillina ridurrà il BMI, l'intolleranza al glucosio e la resistenza ormonale nei bambini e nei giovani adulti con PHP attraverso un miglioramento dell'accoppiamento Gsα segnalazione del recettore.
I ricercatori condurranno uno studio clinico randomizzato di 52 settimane, controllato con placebo, sulla teofillina nei bambini e nei giovani adulti con PHP.
La teofillina è un inibitore PDE non selettivo che è genericamente disponibile e ha una lunga storia di utilizzo nei pazienti pediatrici, rendendolo un farmaco ideale per il riutilizzo nei giovani con PHP.
Inoltre, la farmacocinetica della teofillina è ben nota e i livelli sierici del farmaco sono facilmente misurabili.
L'esito primario degli investigatori è il cambiamento nell'indice di massa corporea.
Le misure di esito secondarie includono il cambiamento nella tolleranza al glucosio e la dose della TOS.
Anticipando un tasso di abbandono del 10%, i ricercatori arruoleranno 34 pazienti e si aspettano che 30 pazienti completino lo studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
34
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Ashley Shoemaker
- Numero di telefono: 6153438116
- Email: ashley.h.shoemaker@vumc.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jenny Leshko, RN
- Numero di telefono: 6153438116
- Email: jenny.leshko@vumc.org
Luoghi di studio
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
- Reclutamento
- Ashley Shoemaker
-
Contatto:
- Ashley Shoemaker, MD
- Numero di telefono: 615-343-8116
- Email: ashley.h.shoemaker@vanderbilt.edu
-
Investigatore principale:
- Ashley Shoemaker, MD, MSCI
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 13 anni a 99 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 13 anni e oltre
- Diagnosi clinica di PHP (secondo le linee guida di classificazione della rete EuroPHP1): Presenza di resistenza al PTH o classificazione ectopica OPPURE brachidattilia di tipo E più 2 criteri minori (resistenza al TSH, altra resistenza ormonale, ritardo dello sviluppo, ritardo della crescita intrauterina o postnatale, obesità/sovrappeso , caratteristiche facciali specifiche)
- Obesità (BMI >95° percentile per età/sesso e/o ≥30 kg/m2)
Criteri di esclusione:
- Uso di un inibitore della PDE negli ultimi 30 giorni
- Storia di un disturbo convulsivo non correlato all'ipocalcemia
- Storia di un'aritmia cardiaca (esclusa la bradicardia)
- Insufficienza epatica incluse cirrosi ed epatite acuta (AST o ALT >3 volte il limite superiore della norma)
- Insufficienza cardiaca congestizia
- Uso corrente di sigarette o abuso di alcol
- Gravidanza o intenzione di rimanere incinta durante il prossimo anno
- Ipotiroidismo non trattato (definito come tiroxina libera al di sotto del limite inferiore della norma)
- Ulcera peptica attiva
- Uso corrente di farmaci noti per influenzare i livelli di teofillina
- Storia di ipersensibilità alla teofillina o ad altri componenti del farmaco
- Anamnesi di Disturbo Depressivo Maggiore negli ultimi 2 anni, anamnesi di tentativi di suicidio nel corso della vita, anamnesi di comportamenti suicidari nell'ultimo mese, anamnesi di altri gravi disturbi psichiatrici (ad es. schizofrenia, disturbo bipolare)
- Il punteggio PHQ-9 è ≥15 o ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 (C-SSR) nell'ultimo mese
- Incapace di rispettare le procedure dello studio secondo il parere dello sperimentatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Teofillina
Capsule di teofillina per bocca una volta al giorno o elisir di teofillina per bocca ogni 6 ore (dose determinata dai livelli sierici del farmaco)
|
teofillina orale
Altri nomi:
|
Comparatore placebo: Placebo
Capsula di teofillina per via orale una volta al giorno o elisir di teofillina per via orale ogni 6 ore
|
placebo orale
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Variazione dell'indice di massa corporea
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
|
Il BMI sarà espresso come percentuale del 95° percentile
|
basale e 52 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Variazione dell'indice insulinogenico
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
|
Indice insulinogenico misurato durante un test di tolleranza al glucosio orale da 75 g
|
basale e 52 settimane
|
modifica della dose di levotiroxina
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
|
dose di levotiroxina (mcg/kg/die)
|
basale e 52 settimane
|
modifica della dose di calcitriolo
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
|
dose di calcitriolo (mcg/kg/die)
|
basale e 52 settimane
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Variazione del punteggio z dell'indice di massa corporea
Lasso di tempo: basale e 52 settimane
|
basale e 52 settimane
|
Variazione del BMI
Lasso di tempo: 52 settimane
|
52 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ashley Shoemaker, MD, Vanderbilt University Medical Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Landreth H, Malow BA, Shoemaker AH. Increased Prevalence of Sleep Apnea in Children with Pseudohypoparathyroidism Type 1a. Horm Res Paediatr. 2015;84(1):1-5. doi: 10.1159/000381452. Epub 2015 Apr 23.
- Shoemaker AH, Lomenick JP, Saville BR, Wang W, Buchowski MS, Cone RD. Energy expenditure in obese children with pseudohypoparathyroidism type 1a. Int J Obes (Lond). 2013 Aug;37(8):1147-53. doi: 10.1038/ijo.2012.200. Epub 2012 Dec 11.
- Shoemaker AH, Juppner H. Nonclassic features of pseudohypoparathyroidism type 1A. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2017 Feb;24(1):33-38. doi: 10.1097/MED.0000000000000306.
- Wang L, Shoemaker AH. Eating behaviors in obese children with pseudohypoparathyroidism type 1a: a cross-sectional study. Int J Pediatr Endocrinol. 2014;2014(1):21. doi: 10.1186/1687-9856-2014-21. Epub 2014 Oct 15.
- Mano T, Uchimura K, Hayashi R, Kobahashi T, Fujiwara K, Makino M, Kakizawa H, Nagata M, Nakai A, Wada M, Nagasaka A, Itoh M. Increased urinary phosphate excretion in pseudohypoparathyroidism type II with long-term treatment with phosphodiesterase inhibitor. Horm Metab Res. 1999 Nov;31(11):602-5. doi: 10.1055/s-2007-978804.
- Perez KM, Lee EB, Kahanda S, Duis J, Reyes M, Juppner H, Shoemaker AH. Cognitive and behavioral phenotype of children with pseudohypoparathyroidism type 1A. Am J Med Genet A. 2018 Feb;176(2):283-289. doi: 10.1002/ajmg.a.38534. Epub 2017 Nov 28.
- Curley KL, Kahanda S, Perez KM, Malow BA, Shoemaker AH. Obstructive Sleep Apnea and Otolaryngologic Manifestations in Children with Pseudohypoparathyroidism. Horm Res Paediatr. 2018;89(3):178-183. doi: 10.1159/000486715. Epub 2018 Feb 16.
- Hanna P, Grybek V, Perez de Nanclares G, Tran LC, de Sanctis L, Elli F, Errea J, Francou B, Kamenicky P, Linglart L, Pereda A, Rothenbuhler A, Tessaris D, Thiele S, Usardi A, Shoemaker AH, Kottler ML, Juppner H, Mantovani G, Linglart A. Genetic and Epigenetic Defects at the GNAS Locus Lead to Distinct Patterns of Skeletal Growth but Similar Early-Onset Obesity. J Bone Miner Res. 2018 Aug;33(8):1480-1488. doi: 10.1002/jbmr.3450. Epub 2018 Jun 7.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 settembre 2018
Completamento primario (Stimato)
1 luglio 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 novembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 gennaio 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 gennaio 2017
Primo Inserito (Stimato)
24 gennaio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 aprile 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 aprile 2024
Ultimo verificato
1 aprile 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie ossee
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie ossee, metaboliche
- Disturbi del metabolismo del calcio
- Metabolismo dei metalli, errori congeniti
- Pseudoipoparatiroidismo
- Pseudopseudoipoparatiroidismo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Antagonisti purinergici
- Agenti purinergici
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Antagonisti del recettore purinergico P1
- Teofillina
Altri numeri di identificazione dello studio
- IND 133103
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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