정신분열증 환자의 수면 및 일주기리듬 교란에 대한 추가 라멜테온 요법에 관한 연구

정신분열증은 사고, 지각 및 행동의 정신 기능 장애로, 여러 신경화학 시스템에서 복잡하고 동적으로 상호 작용하는 교란에 기인할 수 있습니다. 정신분열증의 이러한 주요 특징과 함께 수면 장애 및 교란된 일주기 리듬이 환자들 사이에서 일반적으로 발생합니다. 현저하게 감소된 수면 효율, 지연된 수면 시작 및 빈번한 각성이 가장 일반적인 관찰입니다. 내인성 멜라토닌은 일주기 리듬의 신뢰할 수 있는 바이오마커이며, 내인성 멜라토닌의 야간 상승이 둔화되어 정신분열병에서 일주기 부정맥을 유발한다는 것이 이미 밝혀졌습니다.

이 상태에 대해 처방된 항정신병약은 질병의 주요 증상을 개선하지만 멜라토닌 수치에는 큰 영향을 미치지 않습니다. 야간 멜라토닌 분비의 둔화 피크는 회복되지 않거나 심지어 항정신병약으로 몇 달 동안 치료를 받은 후에도 감소합니다. 이 임상 시나리오에서 항정신병약과 함께 진정제/수면제를 사용한 추가 요법은 처방에 대한 필수 사항입니다. 이전 연구에서는 벤조디아제핀 추가 요법이 야행성 멜라토닌 분비를 감소시켜 이미 존재하는 일주기 리듬 장애를 악화시킬 수 있음을 밝혔습니다. 항정신병약을 복용하는 환자에게 벤조디아제핀을 장기간 추가하는 요법은 사망 위험이 증가하는 것으로 밝혀졌습니다.

정신 분열증의 약물 요법에 멜라토닌을 추가하면 정신 분열증 환자의 수면 개선 외에도 기분과 주간 기능이 향상됩니다. 멜라토닌은 최면 및 일주기 리듬 복원 화합물인 것 외에도 신경 보호, 항신경 염증 및 항산화 특성을 가지고 있습니다. 멜라토닌 생합성 경로의 속도 제한 단계는 효소 AANAT(아릴-알킬아민-N-아세틸-트랜스퍼라제)에 의해 촉매되는 세로토닌의 N-아세틸 세로토닌으로의 알킬화입니다. 멜라토닌의 정상적인 리듬 분비를 달성하기 위한 AANAT 효소 및 그 조절에 대한 연구는 또한 일주기 리듬을 재동기화하기 위한 잠재적인 표적이 될 수 있습니다.

라멜테온은 USFDA에 의해 불면증 치료제로 승인된 멜라토닌 수용체 작용제입니다. 시교차 상핵에서 MT1 및 MT2 수용체에 작용하여 그 작용을 발휘합니다. ramelteon의 장기 안전성은 여러 작업자에 의해 평가되었으며 남용 책임, 반동 불면증 및 인지 장애와 같은 심각한 부작용이 발견되지 않았습니다. 멜라토닌과는 대조적으로 MT1 및 MT2 수용체에 대해 더 높은 결합 친화력을 나타내고 더 친유성이며 더 긴 반감기를 가집니다(멜라토닌의 t1/2는 20-50분인 반면 라멜테온은 1-2.6시간이고 그 활성 멜라볼라이트 M-II는 2-5시간). 또한, 라멜테온은 이미 정신분열증의 학습 및 기억력 결핍에 대한 잠재적 보조 치료제로 평가되었습니다.

정신분열증의 수면 및 일주기 리듬 장애는 지금까지 연구자들에 의해 매우 덜 중요하게 여겨졌으며 멜라토닌 경로를 표적으로 하거나 조절하는 연구는 제한적입니다. 따라서, 제안된 연구는 정신분열병 환자의 수면 패턴/질 및 일주기 리듬 장애에 대한 추가 라멜테온의 효과를 평가하기 위해 계획되었습니다.