Estudio de la terapia complementaria con Ramelteon sobre el sueño y la alteración del ritmo circadiano en pacientes con esquizofrenia

La esquizofrenia es una disfunción mental del pensamiento, la percepción y el comportamiento que puede atribuirse a perturbaciones complejas que interactúan dinámicamente en múltiples sistemas neuroquímicos. Junto con estas características cardinales de la esquizofrenia, los pacientes suelen encontrar trastornos del sueño y alteraciones del ritmo circadiano. Las observaciones más comunes son una marcada disminución de la eficiencia del sueño, retraso en el inicio del sueño y despertares frecuentes. La melatonina endógena es un biomarcador fiable de la ritmicidad circadiana y ya se ha descubierto que el aumento nocturno de la melatonina endógena se atenúa y provoca disritmia circadiana en la esquizofrenia.

Los antipsicóticos recetados para la afección provocan una mejoría en los síntomas cardinales de la enfermedad, pero no tienen un efecto significativo en los niveles de melatonina. El pico embotado de la secreción nocturna de melatonina no se restablece o incluso disminuye incluso después de varios meses de terapia con antipsicóticos. En este escenario clínico, la terapia complementaria con sedantes/hipnóticos junto con antipsicóticos es obligatoria para una prescripción. Estudios previos revelaron que la terapia complementaria con benzodiazepinas puede empeorar el trastorno ya existente en el ritmo circadiano al disminuir la secreción de melatonina nocturna. Se ha encontrado que una terapia adicional a largo plazo con benzodiazepinas en pacientes que toman antipsicóticos tiene un mayor riesgo de muerte.

La adición de melatonina a la farmacoterapia de la esquizofrenia eleva el estado de ánimo y el funcionamiento diurno además de mejorar el sueño en pacientes con esquizofrenia. La melatonina, además de ser un compuesto hipnótico y restaurador del ritmo circadiano, también posee propiedades neuroprotectoras, antineuroinflamatorias y antioxidantes. El paso limitante de la velocidad de la vía biosintética de la melatonina es la alquilación de la serotonina a N-acetil serotonina, catalizada por la enzima AANAT (aril-alquilamina-N-acetil-transferasa). El estudio de la enzima AANAT y su modulación para lograr una secreción rítmica normal de melatonina también puede ser un objetivo potencial para resincronizar el ritmo circadiano.

Ramelteon es un agonista del receptor de melatonina aprobado para el tratamiento del insomnio por la USFDA. Ejerce su acción actuando sobre los receptores MT1 y MT2 en el núcleo supraquiasmático. La seguridad a largo plazo de ramelteon ha sido evaluada por varios trabajadores y no encontraron efectos adversos significativos como responsabilidad por abuso, insomnio de rebote y deterioro cognitivo. A diferencia de la melatonina, muestra una mayor afinidad de unión por los receptores MT1 y MT2, es más lipófila y tiene una vida media más prolongada (t1/2 de la melatonina es de 20 a 50 minutos, mientras que la de ramelteón es de 1 a 2,6 horas y la de su melabolito activo M-II es de 2 a 5 horas). Además, ramelteon ya se ha evaluado como un posible tratamiento adyuvante para los déficits de aprendizaje y memoria en la esquizofrenia.

Hasta ahora, los investigadores han dado muy poca importancia a los trastornos del sueño y del ritmo circadiano en la esquizofrenia y hay estudios limitados dirigidos o modulando la vía de la melatonina. Por lo tanto, se ha planificado el estudio propuesto para evaluar el efecto del agregado de ramelteón sobre el patrón/la calidad del sueño y la interrupción del ritmo circadiano en pacientes con esquizofrenia.