Исследование дополнительной терапии Рамелтеоном при нарушении сна и циркадных ритмов у пациентов с шизофренией

Шизофрения — это психическая дисфункция мышления, восприятия и поведения, которая может быть связана со сложными и динамически взаимодействующими нарушениями в нескольких нейрохимических системах. Наряду с этими кардинальными чертами шизофрении у больных часто встречаются нарушения сна и циркадианных ритмов. Заметное снижение эффективности сна, позднее начало сна и частые пробуждения являются наиболее частыми наблюдениями. Эндогенный мелатонин является надежным биомаркером циркадной ритмичности, и уже было обнаружено, что ночной подъем эндогенного мелатонина притупляется, что приводит к циркадной аритмии при шизофрении.

Антипсихотики, назначаемые при этом состоянии, хотя и вызывают улучшение основных симптомов заболевания, но не оказывают существенного влияния на уровень мелатонина. Притупленный пик ночной секреции мелатонина не восстанавливается или даже снижается даже после нескольких месяцев терапии нейролептиками. В этом клиническом сценарии обязательна дополнительная терапия седативными/снотворными средствами вместе с нейролептиками по рецепту. Предыдущие исследования показали, что дополнительная терапия бензодиазепинами может усугубить уже существующее нарушение циркадного ритма за счет снижения ночной секреции мелатонина. Было обнаружено, что долгосрочная дополнительная терапия бензодиазепинами у пациентов, принимающих нейролептики, имеет повышенный риск смерти.

Добавление мелатонина к фармакотерапии шизофрении повышает настроение и дневную активность в дополнение к улучшению сна у больных шизофренией. Мелатонин, помимо того, что является снотворным и восстанавливающим циркадный ритм соединением, также обладает нейропротекторными, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Ограничивающей скорость стадией пути биосинтеза мелатонина является алкилирование серотонина в N-ацетилсеротонин, катализируемое ферментом AANAT (арил-алкиламин-N-ацетилтрансферазой). Изучение фермента AANAT и его модулирования для достижения нормальной ритмической секреции мелатонина также может быть потенциальной мишенью для ресинхронизации циркадного ритма.

Рамелтеон — агонист мелатониновых рецепторов, одобренный USFDA для лечения бессонницы. Он оказывает свое действие, воздействуя на рецепторы МТ1 и МТ2 в супрахиазматическом ядре. Долгосрочная безопасность рамелтеона была оценена несколькими работниками и не выявила значительных побочных эффектов, таких как склонность к злоупотреблению, бессонница и когнитивные нарушения. В отличие от мелатонина, он проявляет более высокое сродство к рецепторам МТ1 и МТ2, более липофилен и имеет более длительный период полувыведения (t1/2 мелатонина составляет 20–50 мин, тогда как рамелтеон — 1–2,6 ч, а его активного мелаболита М-II – 2-5 ч). Кроме того, рамелтеон уже был оценен как потенциальное дополнительное средство для лечения нарушений обучения и памяти при шизофрении.

Нарушениям сна и циркадных ритмов при шизофрении до сих пор исследователи придавали очень мало значения, и существует ограниченное количество исследований, направленных на таргетирование или модулирование пути мелатонина. Поэтому было запланировано предлагаемое исследование для оценки влияния дополнительного приема рамелтеона на характер/качество сна и нарушение циркадного ритма у пациентов с шизофренией.