Tanulmány a kiegészítő Ramelteon-terápiáról az alvás és a cirkadián ritmuszavar kezelésére skizofrén betegeknél

A skizofrénia a gondolkodás, az észlelés és a viselkedés mentális diszfunkciója, amely több neurokémiai rendszer összetett és dinamikusan kölcsönható zavarainak tulajdonítható. A skizofrénia ezen alapvető jellemzői mellett alvászavarok és zavart cirkadián ritmus is gyakran előfordul a betegek körében. Jelentősen csökkent alvási hatékonyság, késleltetett elalvás és gyakori ébredések a leggyakoribb megfigyelések. Az endogén melatonin a cirkadián ritmus megbízható biomarkere, és már megállapították, hogy az endogén melatonin éjszakai emelkedése lelassul, ami cirkadián ritmuszavarhoz vezet skizofrénia esetén.

Az állapotra felírt antipszichotikumok ugyan javítják a betegség alapvető tüneteit, de nincs jelentős hatással a melatoninszintre. Az éjszakai melatonin szekréció eltompult csúcsa több hónapos antipszichotikumos kezelés után sem áll helyre, sőt csökken. Ebben a klinikai forgatókönyvben a nyugtatókkal/altatókkal és antipszichotikumokkal kiegészített terápia receptköteles. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a benzodiazepinekkel végzett kiegészítő terápia ronthatja a cirkadián ritmus már meglévő zavarait azáltal, hogy csökkenti az éjszakai melatonin szekréciót. Az antipszichotikumokat szedő betegeknél a benzodiazepinekkel végzett hosszú távú kiegészítő terápia növeli a halálozás kockázatát.

A melatonin hozzáadása a skizofrénia gyógyszeres kezeléséhez javítja a hangulatot és a nappali működést, valamint javítja a skizofrénia betegek alvását. A melatonin amellett, hogy hipnotikus és cirkadián ritmus-helyreállító vegyület, neuroprotektív, neurogyulladásgátló és antioxidáns tulajdonságokkal is rendelkezik. A melatonin bioszintetikus folyamatának sebességkorlátozó lépése a szerotonin N-acetil-szerotoninná történő alkilezése, amelyet az AANAT (aril-alkilamin-N-acetil-transzferáz) enzim katalizál. Az AANAT enzim tanulmányozása és a melatonin normál ritmikus szekréciójának elérése érdekében történő modulálása szintén potenciális célpont lehet a cirkadián ritmus újraszinkronizálásában.

A Ramelteon egy melatonin receptor agonista, amelyet az USFDA hagyott jóvá álmatlanság kezelésére. Hatását a nucleus suprachiasmaticus MT1 és MT2 receptoraira hatva fejti ki. A ramelteon hosszú távú biztonságosságát több dolgozó is értékelte, és nem találtak olyan jelentős káros hatásokat, mint a visszaélések valószínűsége, a visszapattanó álmatlanság és a kognitív károsodás. A melatoninnal ellentétben nagyobb kötési affinitást mutat az MT1 és MT2 receptorokhoz, lipofilebb és hosszabb a felezési ideje (a melatonin t1/2-e 20-50 perc, míg a ramelteoné 1-2,6 óra, a másiké pedig 1-2,6 óra). aktív melabolit M-II 2-5 óra). Ezenkívül a ramelteont már értékelték a skizofrénia tanulási és memóriazavarainak lehetséges kiegészítő kezelésében.

A szkizofrénia alvási és cirkadián ritmuszavarainak ez idáig nagyon kevésbé tulajdonítottak a kutatók a jelentőséget, és korlátozott számú tanulmány áll rendelkezésre, amelyek a melatonin útvonalat célozzák vagy módosítják. Ezért a javasolt vizsgálatot a kiegészítő ramelteonnak az alvásmintára/minőségre és a cirkadián ritmuszavarra gyakorolt ​​hatásának értékelésére tervezték skizofrén betegeknél.