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진행성 난치성 고형암 환자를 위한 SHR-1210과 결합된 신항원 반응성 T 세포 (NRT-01)

2017년 6월 2일 업데이트: Zhengyun Zou, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

진행성 불응성 고형 종양이 있는 중국 환자의 치료에서 프로그램화된 세포 사멸-1(PD-1) 억제제와 결합된 신항원 반응성 T 세포(NRT)의 단일 센터 단일 팔 임상 전향적 연구

이 연구의 목적은 진행성 불응성 고형 종양을 가진 중국 환자의 치료에서 프로그램된 세포 사멸-1(PD-1) 억제제(SHR-1210)와 결합된 신생항원 반응성 T 세포(NRT)의 안전성과 효율성을 확인하는 것입니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

바이러스 유전자 또는 체세포 돌연변이 유전자에 의해 암호화된 종양 특이적 "무자기" 면역원성 신생항원은 세포 및 체액 면역 반응을 포함하는 특정 항암 면역을 유도할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 오늘날 수많은 임상 시험에서 이러한 "무자기" 항원이 항원 특이적 면역글로불린 G 항체와 분화 클러스터 4(CD4)+/클러스터 오브 분화 8(CD8)+ T 세포 반응을 개시하지만 이들 모두가 그런 것은 아님이 입증되었습니다. 반응률, 무진행 생존 또는 전체 생존에서 임상적 이점을 보여줍니다. PD-1 또는 프로그래밍된 세포 사멸-리간드1(PD-L1)에 의해 유도된 면역 내성은 이러한 부정적인 결과에 중요한 역할을 할 수 있습니다.맞춤형 세포 치료 및 체크포인트 억제제는 표준 옵션 없이 이러한 악성 질환 치료에 돌파구를 가질 수 있습니다. 우리 센터는 입양 세포 치료(ACT)를 위한 맞춤형 신생항원 반응성 T 세포(NRTS)를 준비하는 새로운 방법을 성공적으로 확립했습니다. 오늘, 우리는 PD-1 억제제(SHR-1210)와 병용한 NRTs의 진행성 불응성 고형암 환자의 치료를 위한 단일 센터 단일 팔 임상 전향적 연구를 수행할 것입니다. 참가자는 4주기의 세포 치료를 받도록 배정되며, 각 주기의 면역 세포 치료 전에 전제 조건부 화학 요법 및 SHR-1210을 실시하고, IL-2 지속 정맥 주사(CIV)도 매 주기마다 연속 5일 동안 투여합니다. 시간의 세포 주입. 안전성 및 임상 반응률(RR)을 평가합니다. 바이오마커 및 면역학적 마커도 모니터링됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

40

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, 중국, 210008
        • 모병
        • The Comprehensive Cancer Centre of Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University and Clinical Cancer Institute of Nanjing University
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세에서 75세 사이의 성인 환자
  • 이용 가능한 치료 치료 옵션이 없는 진행성 난치성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인
  • 적어도 하나의 측정 가능한 질병: 직경 ≥20mm 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT)≥10mm; 및 종양 표본을 제공할 수 있음(PD -L1 및 침윤성 림프구의 발현을 시험하기 위한 것)
  • 인간 백혈구 항원(HLA)-A2/A24/A11 양성이어야 합니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) < 0-2 및 예상 생존 기간 3개월 이상
  • 적어도 하나의 새로운 항원은 새로운 항원 스크리닝 동안 T 세포 분비 인터페론 - 감마(IFN - 감마)를 정상 대조군보다 두 배로 유도할 수 있습니다.
  • 1개월 이상 항암치료 없이
  • 다음을 포함하는 혈액학 지수: 1.5×10^9/L보다 큰 호중구 과립구; 10g/dL 이상의 헤모글로빈; 혈소판 100×10^9/L 초과
  • 다음을 포함하는 생화학적 지수: 1.5x 기준 범위 상한(ULN) 이하의 혈청 빌리루빈; 2.5x ULN 이하의 글루타민-피루브산 트랜스아미나제(ALT) 또는 글루타민-옥살아세트산 트랜스아미나제(AST); 크레아티닌 청소율 60ml/min 이상
  • 말초 정맥 채널이 열려 있고 림프구 분리에 대한 금기 사항이 없음
  • 가임기 여성에 대한 음성 임신 검사, 환자는 섭생 기간 동안 피임을 할 의향이 있어야 함
  • 정보에 입각한 동의 제공
  • 연구 프로그램 및 후속 조치를 따를 수 있음

제외 기준:

  • 현재 다른 항종양 약물 요법(화학 요법, 전신 스테로이드 요법, 수술, 표적 요법 또는 면역 요법 포함)을 받고 있는 자;
  • PD-1 단클론항체(mAb) 또는 PD-L1 mAb로 사전 치료;
  • 기저 세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암종과 같이 명백하게 완치된 국소 완치 가능한 암을 제외하고 이전 5년 이내에 활성화된 이전 악성 종양;
  • 폐결핵 병력 및 후천성 면역 결핍 증후군(HIV), C형 간염 바이러스(HCV), B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 양성 검사;
  • 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 병력이 있는 환자, 뇌하수체염, 폐렴, 대장염, 간염, 신염, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증과 같은 전신 스테로이드 또는 면역 억제 약물을 필요로 하는 증후군의 병력; 환자의 순응도에 영향을 미치거나 활성 중증 감염, 조절되지 않는 당뇨병, 혈관심장병증(심부전 > 클래스 II New York Heart Association(NYHA), 심장 블록 > II 등급 , 심근경색, 지난 6개월 이내의 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증, 지난 3개월 이내의 뇌경색) 또는 폐 질환(간질성 폐렴, 폐쇄성 폐 질환 또는 증상성 기관지 경련).
  • 중추신경계(CNS) 질환의 증거
  • 임신 또는 간호
  • 금단 증상이 없는 정신과 약물 남용 또는 정신 질환 병력.
  • 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 과민증.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 신항원 반응성 T 세포 + SHR-1210
말초 혈액 림프구가 수집되고 신생항원 반응성 T 세포(NRT)가 실험실에서 생성됩니다. 세포 주입 전 3일 동안; NRTs 0.5~1 x 10^10, 총 4회 3주 동안 i.v. 총 4회 투여에 대해 3주, 각 NRT 주입 2일 전, 인터루킨-2(IL-2)는 연속 5일 동안 세포 주입 첫 날부터 하루에 4000,000 국제 단위로 연속 정맥 주입됩니다.모두 환자는 총 4주기의 치료를 받게 됩니다.
생물학적: 신항원 반응성 T 세포(NRT)
예상 부피 100ml의 신항원 반응성 T 세포는 말초 또는 중앙 라인을 통해 2-10분에 걸쳐 정맥 주사로 제공됩니다.
생물학적: SHR-1210
SHR-1210 200mg을 60분에 걸쳐 정맥주사한다.
의약품: 플루다라빈
Fludarabine(FLU) 30mg/m2/d×3d, 각 NRT 주입 3일 전 조건부 화학요법.
다른 이름들:
  • 독감
의약품: 사이클로포스파마이드
시클로포스파미드(CTX) 300mg/m2/d×3d, 각 NRT 주입 3일 전 조건부 화학요법.
다른 이름들:
  • CTX
생물학적: 인터루킨-2
인터루킨-2(IL-2)는 세포 주입 첫날부터 연속 5일 동안 1일 4000,000 국제 단위로 지속적으로 정맥 주입됩니다.
다른 이름들:
  • IL-2

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 6개월
환자의 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE v4.0) 사용
최대 6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답률
기간: 3, 6, 12개월에
응답률(RR)은 고형 종양의 응답 평가 기준에 따라 평가됩니다.
3, 6, 12개월에
무진행생존기간(PFS)
기간: 6,9,12개월
무진행 생존 기간은 치료 시점부터 재발성 또는 진행성 질병 또는 어떤 이유로든 사망이 객관적으로 기록된 첫 날까지 측정됩니다.
6,9,12개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 6,12,18개월에
기간은 치료 시점부터 사망 시점까지 측정됩니다.
6,12,18개월에
종양 항원에 의해 자극된 말초 혈액에서 PBMC 세포의 인터페론 감마 변화
기간: 베이스라인, 40일, 2개월, 6개월 및 질병 진행 시점
24시간 동안 종양항원에 의해 자극된 말초혈액의 T 세포，인터페론 감마 분비 측정
베이스라인, 40일, 2개월, 6개월 및 질병 진행 시점
말초 혈액의 Th1/Th2 변화
기간: 베이스라인, 40일, 2개월, 6개월 및 질병 진행 시점
사이토카인은 유세포 분석법(FCM)으로 측정됩니다.
베이스라인, 40일, 2개월, 6개월 및 질병 진행 시점

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

수사관

  • 수석 연구원: Baorui Liu, M.D & Ph.D, The Comprehensive Cancer Centre of Nanjing Drum Tower Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 6월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 12월 31일

연구 완료 (예상)

2020년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 5월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 5월 26일

처음 게시됨 (실제)

2017년 5월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 6월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 6월 2일

마지막으로 확인됨

2017년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NDTHNanjing

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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