Células T reactivas al neoantígeno combinadas con SHR-1210 para pacientes chinos con tumores sólidos refractarios avanzados (NRT-01)

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos de 18 a 75 años
• Confirmación histológica o citológica de tumores sólidos refractarios avanzados sin opciones de tratamiento curativo disponibles
• Al menos una enfermedad medible: diámetro ≥20 mm o tomografía computarizada espiral (TC) ≥10 mm; y puede proporcionar una muestra de tumor (para probar la expresión de PD -L1 y los linfocitos infiltrantes)
• Debe ser antígeno leucocitario humano (HLA)-A2/A24/A11 positivo
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) <0-2 y tiempo de supervivencia esperado de 3 meses o más
• Al menos un nuevo antígeno puede inducir a las células T a secretar interferón-gamma (IFN-gamma) dos veces más que los controles normales durante la detección de nuevos antígenos.
• Sin tratamiento contra el cáncer más de un mes
• Índice de hematología que incluye: granulocitos de neutrófilos mayor que 1,5 × 10 ^ 9 / L; Hemoglobina superior a 10 g/dL; Plaquetas mayores de 100×10^9/L
• Índice bioquímico que incluye: Bilirrubina sérica no superior a 1,5 veces el límite superior del rango de referencia (LSN); transaminasa glutámico-pirúvica (ALT) o transaminasa glutámico-oxalacética (AST) no superior a 2,5x LSN; Aclaramiento de creatinina no menos de 60ml/min
• Canal venoso periférico abierto y sin contraindicaciones para separar linfocitos
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil, y las pacientes deben estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos durante el régimen
• Prestación de consentimiento informado
• Ser capaz de seguir el programa de investigación y el proceso de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Aquellos que ahora se someten a otra terapia con medicamentos antitumorales (incluida la quimioterapia, la terapia con esteroides sistémicos, la cirugía, la terapia dirigida o la inmunoterapia);
• Tratamiento previo con anticuerpo monoclonal PD-1 (mAb） o mAb PD-L1;
• Neoplasia maligna previa activa en los 5 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o el carcinoma in situ del cuello uterino;
• Antecedentes de tuberculosis pulmonar y pruebas positivas para el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (VIH), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B (VHB);
• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, como hipofisitis, neumonía, colitis, hepatitis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo; Condición médica grave y no controlada que afectaría el cumplimiento de los pacientes u oscurecería la interpretación de la determinación de toxicidad o eventos adversos, incluida infección grave activa, diabetes no controlada, angiocardiopatía (insuficiencia cardíaca > clase II New York Heart Association (NYHA), bloqueo cardíaco > grado II , infarto de miocardio, arritmia inestable o angina inestable en los últimos 6 meses, infarto cerebral en los últimos 3 meses) o enfermedad pulmonar (neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva o broncoespasmo sintomático).
• Evidencia con enfermedad del sistema nervioso central (SNC)
• embarazada o amamantando
• Abuso de medicamentos psiquiátricos sin abstinencia o antecedentes de enfermedad psiquiátrica.
• Hipersensibilidad a los fármacos en investigación o a sus componentes.