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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03171220
Cellules T réactives néo-antigènes associées au SHR-1210 pour les patients chinois atteints de tumeurs solides réfractaires avancées (NRT-01)
2 juin 2017 mis à jour par: Zhengyun Zou, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Étude prospective clinique à un seul bras et à un seul groupe de lymphocytes T réactifs aux néo-antigènes (TRN) associés à un inhibiteur de la mort cellulaire programmée-1 (PD-1) dans le traitement de patients chinois atteints de tumeurs solides réfractaires avancées
Le but de cette étude est de voir l'innocuité et l'efficacité des lymphocytes T réactifs aux néoantigènes (NRT) combinés à l'inhibiteur de la mort cellulaire programmée-1 (PD-1) (SHR-1210) dans le traitement des patients chinois atteints de tumeurs solides réfractaires avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Description détaillée
Les néoantigènes immunogènes « non-soi » spécifiques à la tumeur codés soit par des gènes viraux soit par des gènes de mutation somatique, possèdent le potentiel d'induire une immunité anticancéreuse spécifique, y compris des réponses immunitaires cellulaires et humorales.
Aujourd'hui, de nombreux essais cliniques démontrent que bien que ces antigènes "non-soi" initient les anticorps d'immunoglobuline G spécifiques de l'antigène et le groupe de différenciation 4 (CD4) +/groupe de différenciation 8 (CD8) + réponse des lymphocytes T, ils ne sont pas tous montrent un bénéfice clinique dans le taux de réponse, la survie sans progression ou la survie globale. La tolérance immunitaire induite par PD-1 ou le ligand de mort cellulaire programmée1 (PD-L1) peut jouer un rôle vital dans ces résultats négatifs. Thérapie cellulaire personnalisée plus point de contrôle Les inhibiteurs possèdent peut-être une percée dans le traitement de ces maladies malignes sans options standard. Notre centre a mis en place avec succès une nouvelle méthode de préparation personnalisée de lymphocytes T réactifs aux néoantigènes (NRTS) pour la thérapie cellulaire adoptive (ACT).
Aujourd'hui, nous allons mener une étude prospective clinique monocentrique à un seul bras sur les NRT combinés à un inhibiteur de PD-1 (SHR-1210) pour le traitement de patients chinois atteints de tumeurs solides réfractaires avancées.
Les participants sont affectés à recevoir 4 cercles de thérapie cellulaire, et avant le traitement des immunocytes de chaque cycle, une chimiothérapie préconditionnelle et SHR-1210 seront effectués, et une perfusion intraveineuse continue d'IL-2 (CIV) sera également administrée pendant 5 jours consécutifs après chaque temps de perfusion cellulaire.
La sécurité et le taux de réponse clinique (RR) sont évalués.
Les biomarqueurs et les marqueurs immunologiques sont également suivis.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
40
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Baorui Liu, M.D & Ph.D
- Numéro de téléphone: 61331 +86-25-83304616
- E-mail: baoruiliu@nju.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Zhengyun Zou, M.D & Ph.D
- Numéro de téléphone: 61331 +86-25-83304616
- E-mail: zouzhengyun@medmail.com.cn
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210008
- Recrutement
- The Comprehensive Cancer Centre of Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University and Clinical Cancer Institute of Nanjing University
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Contact:
- Baorui Liu, M.D. & Ph.D
- Numéro de téléphone: 61331 +86-25-83304616
- E-mail: baoruiliu@nju.edu.cn
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Contact:
- Zhengyun Zou, M.D. & Ph.D
- Numéro de téléphone: 61331 +86-25-83304616
- E-mail: zouzhengyun@medmail.com.cn
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes âgés de 18 à 75 ans
- Confirmation histologique ou cytologique des tumeurs solides réfractaires avancées sans options de traitement curatif disponibles
- Au moins une maladie mesurable : diamètre ≥ 20 mm ou tomodensitométrie en spirale (CT) ≥ 10 mm ; et peut fournir un échantillon de tumeur (pour tester l'expression de PD -L1 et les lymphocytes infiltrants)
- Doit être positif pour l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A2/A24/A11
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <0-2 et durée de survie prévue de 3 mois ou plus
- Au moins un nouvel antigène peut induire que les cellules T sécrètent de l'interféron - gamma (IFN - gamma) deux fois plus que les témoins normaux lors du dépistage des nouveaux antigènes
- Sans traitement anticancéreux plus d'un mois
- Index hématologique comprenant : Granulocytes neutrophiles supérieur à 1,5×10^9/L ; Hémoglobine supérieure à 10 g/dL ; Plaquette supérieure à 100×10^9/L
- Indice biochimique comprenant : Bilirubine sérique non supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la plage de référence (LSN) ; transaminase glutamique-pyruvique (ALT) ou transaminase glutamique-oxalacétique (AST) ne dépassant pas 2,5 x LSN ; Clairance de la créatinine pas moins de 60 ml/min
- Canal veineux périphérique ouvert et aucune contre-indication à la séparation des lymphocytes
- Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer, et les patientes doivent être disposées à pratiquer le contrôle des naissances pendant le régime
- Fourniture d'un consentement éclairé
- Être capable de suivre le programme de recherche et le processus de suivi
Critère d'exclusion:
- Ceux qui suivent actuellement un autre traitement médicamenteux antitumoral (y compris la chimiothérapie, la thérapie systémique aux stéroïdes, la chirurgie, la thérapie ciblée ou l'immunothérapie);
- Traitement antérieur avec l'anticorps monoclonal PD-1 (mAb) ou PD-L1 mAb ;
- Malignité antérieure active au cours des 5 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus ;
- Antécédents de tuberculose pulmonaire et tests positifs pour le syndrome d'immunodéficience acquise (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite B (VHB);
- Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune, ou des antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, tels que l'hypophysite, la pneumonie, la colite, l'hépatite, la néphrite, l'hyperthyroïdie ou l'hypothyroïdie ; Affection médicale grave et non contrôlée susceptible d'affecter l'observance du patient ou d'obscurcir l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables, y compris une infection grave active, un diabète non contrôlé, une angiocardiopathie (insuffisance cardiaque > classe II de la New York Heart Association (NYHA), bloc cardiaque > grade II , infarctus du myocarde, arythmie instable ou angor instable au cours des 6 derniers mois, infarctus cérébral au cours des 3 derniers mois) ou maladie pulmonaire (pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire obstructive ou bronchospasme symptomatique).
- Preuve d'une maladie du système nerveux central (SNC)
- Enceinte ou allaitante
- Abus de médicaments psychiatriques sans sevrage ou antécédent de maladie psychiatrique.
- Hypersensibilité aux médicaments expérimentaux ou à ses composants.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules T réactives aux néoantigènes + SHR-1210
Des lymphocytes du sang périphérique seront prélevés et des lymphocytes T réactifs aux néoantigènes (NRT) seront générés en laboratoire. pendant 3 jours avant la perfusion cellulaire ; NRT 0,5 ~ 1 x 10 ^ 10, seront i.v.Q3 semaines pour un total de 4 doses; mort cellulaire programmée-1 (PD1) inhibiteur SHR-1210, 200 mg, sera i.v.
Q3 semaines pour un total de 4 doses, 2 jours 2 avant chaque perfusion de NRT ; l'interleukine-2 (IL-2) sera perfusée par voie intraveineuse continue depuis le premier jour de la perfusion cellulaire pendant 5 jours consécutifs, 4 000 000 unités internationales par jour. Toutes Les patients recevront un total de 4 cycles de traitement.
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Les lymphocytes T réactifs néoantigènes dans un volume prévu de 100 millilitres (mL) seront administrés par injection intraveineuse en 2 à 10 minutes via une ligne périphérique ou centrale.
Le SHR-1210 200 mg sera administré en perfusion intraveineuse de 60 minutes.
Fludarabine (FLU) 30 mg/m2/j × 3 j, 3 jours avant chaque perfusion de TRN en tant que chimiothérapie préconditionnelle.
Autres noms:
Cyclophosphamide (CTX) 300 mg/m2/j × 3 j, 3 jours avant chaque perfusion de NRT en tant que chimiothérapie préconditionnelle.
Autres noms:
L'interleukine-2 (IL-2) sera perfusée par voie intraveineuse continue depuis le premier jour de la perfusion cellulaire pendant 5 jours consécutifs, 4000 000 unités internationales par jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Jusqu'à 6 mois
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en utilisant les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0) chez les patients
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Jusqu'à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse
Délai: A 3, 6 et 12 mois
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Le taux de réponse (RR) sera évalué selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides
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A 3, 6 et 12 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: A 6,9 et 12 mois
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la durée de la survie sans progression est mesurée à partir du moment du traitement jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou évolutive ou pour toute cause de décès est objectivement documentée.
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A 6,9 et 12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: A 6,12 et 18 mois
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la durée est mesurée depuis le moment du traitement jusqu'au moment du décès
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A 6,12 et 18 mois
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Changement interféron-gama des cellules PBMC dans le sang périphérique stimulé par les antigènes tumoraux
Délai: Au départ, 40 jours, 2 mois, 6 mois et au moment de la progression de la maladie
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Cellules T dans le sang périphérique stimulées par des antigènes tumoraux pendant 24 heures, puis la sécrétion d'interféron-gama est mesurée
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Au départ, 40 jours, 2 mois, 6 mois et au moment de la progression de la maladie
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Changement Th1/Th2 dans le sang périphérique
Délai: Au départ, 40 jours, 2 mois, 6 mois et au moment de la progression de la maladie
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les cytokines sont mesurées par cytométrie en flux (FCM)
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Au départ, 40 jours, 2 mois, 6 mois et au moment de la progression de la maladie
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Baorui Liu, M.D & Ph.D, The Comprehensive Cancer Centre of Nanjing Drum Tower Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gros A, Parkhurst MR, Tran E, Pasetto A, Robbins PF, Ilyas S, Prickett TD, Gartner JJ, Crystal JS, Roberts IM, Trebska-McGowan K, Wunderlich JR, Yang JC, Rosenberg SA. Prospective identification of neoantigen-specific lymphocytes in the peripheral blood of melanoma patients. Nat Med. 2016 Apr;22(4):433-8. doi: 10.1038/nm.4051. Epub 2016 Feb 22.
- Desrichard A, Snyder A, Chan TA. Cancer Neoantigens and Applications for Immunotherapy. Clin Cancer Res. 2016 Feb 15;22(4):807-12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-3175. Epub 2015 Oct 29.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Su S, Zou Z, Chen F, Ding N, Du J, Shao J, Li L, Fu Y, Hu B, Yang Y, Sha H, Meng F, Wei J, Huang X, Liu B. CRISPR-Cas9-mediated disruption of PD-1 on human T cells for adoptive cellular therapies of EBV positive gastric cancer. Oncoimmunology. 2016 Nov 22;6(1):e1249558. doi: 10.1080/2162402X.2016.1249558. eCollection 2017. Erratum In: Oncoimmunology. 2017 Apr 7;6(4):e1311485.
- Stevanovic S, Pasetto A, Helman SR, Gartner JJ, Prickett TD, Howie B, Robins HS, Robbins PF, Klebanoff CA, Rosenberg SA, Hinrichs CS. Landscape of immunogenic tumor antigens in successful immunotherapy of virally induced epithelial cancer. Science. 2017 Apr 14;356(6334):200-205. doi: 10.1126/science.aak9510.
- Tran E, Robbins PF, Lu YC, Prickett TD, Gartner JJ, Jia L, Pasetto A, Zheng Z, Ray S, Groh EM, Kriley IR, Rosenberg SA. T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 8;375(23):2255-2262. doi: 10.1056/NEJMoa1609279.
- Parkhurst M, Gros A, Pasetto A, Prickett T, Crystal JS, Robbins P, Rosenberg SA. Isolation of T-Cell Receptors Specifically Reactive with Mutated Tumor-Associated Antigens from Tumor-Infiltrating Lymphocytes Based on CD137 Expression. Clin Cancer Res. 2017 May 15;23(10):2491-2505. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2680. Epub 2016 Nov 8.
- Chen F, Zou Z, Du J, Su S, Shao J, Meng F, Yang J, Xu Q, Ding N, Yang Y, Liu Q, Wang Q, Sun Z, Zhou S, Du S, Wei J, Liu B. Neoantigen identification strategies enable personalized immunotherapy in refractory solid tumors. J Clin Invest. 2019 Mar 5;129(5):2056-2070. doi: 10.1172/JCI99538. Print 2019 May 1.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2017
Achèvement primaire (Anticipé)
31 décembre 2019
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 mai 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 mai 2017
Première publication (Réel)
31 mai 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 juin 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juin 2017
Dernière vérification
1 juin 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Interleukine-2
Autres numéros d'identification d'étude
- NDTHNanjing
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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