Neoantigenní reaktivní T buňky v kombinaci s SHR-1210 pro čínské pacienty s pokročilými refrakterními pevnými nádory (NRT-01)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti ve věku 18 až 75 let
• Histologické nebo cytologické potvrzení pokročilých refrakterních solidních nádorů bez dostupných možností kurativní léčby
• Alespoň jedno měřitelné onemocnění: průměr ≥20 mm nebo spirální počítačová tomografie (CT)≥10 mm; a může poskytnout vzorek nádoru (pro testování exprese PD-L1 a infiltrujících lymfocytů)
• Musí být pozitivní na lidský leukocytární antigen (HLA)-A2/A24/A11
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <0-2 a očekávaná doba přežití 3 měsíce nebo více
• Alespoň jeden nový antigen může indukovat T lymfocyty vylučovat interferon - gama (IFN - gama) dvakrát více než normální kontroly během screeningu nových antigenů
• Bez protinádorové léčby déle než jeden měsíc
• Hematologický index zahrnující: Neutrofilní granulocyt větší než 1,5×10^9/l; hemoglobin vyšší než 10 g/dl; Krevní destičky větší než 100×10^9/l
• Biochemický index zahrnující: Sérový bilirubin ne vyšší než 1,5x horní hranice referenčního rozmezí (ULN); glutamát-pyruvtransamináza (ALT) nebo glutamát-oxaloctová transamináza (AST) ne větší než 2,5x ULN; Clearance kreatininu ne méně než 60 ml/min
• Periferní žilní kanál otevřený a žádné kontraindikace k separaci lymfocytů
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku a pacientky musí být ochotny používat antikoncepci během režimu
• Poskytování informovaného souhlasu
• Být schopen sledovat výzkumný program a sledovat proces

Kritéria vyloučení:

• Ti, kteří nyní podstupují jinou protinádorovou terapii (včetně chemoterapie, terapie systémovými steroidy, chirurgického zákroku, cílené terapie nebo imunitní terapie);
• Předchozí léčba PD-1 monoklonální protilátkou (mAb) nebo PD-L1 mAb;
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 5 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku;
• Anamnéza s plicní tuberkulózou a pozitivní testy na syndrom získaného selhání imunity (HIV), virus hepatitidy C (HCV), virus hepatitidy B (HBV);
• Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění nebo anamnézou syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, jako je hypofyzitida, pneumonie, kolitida, hepatitida, nefritida, hypertyreóza nebo hypotyreóza; Závažný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by ovlivnil komplianci pacientů nebo zatemnil interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků, včetně aktivní těžké infekce, nekontrolovaného diabetu, angiokardiopatie (srdeční selhání > třídy II New York Heart Association (NYHA), srdeční blok > II. , infarkt myokardu, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců, mozkový infarkt během posledních 3 měsíců) nebo plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, obstrukční plicní choroba nebo symptomatický bronchospasmus).
• Důkaz s onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
• Těhotná nebo kojící
• Zneužívání psychiatrických léků bez vysazení nebo bez předchozího psychiatrického onemocnění.
• Přecitlivělost na zkoumané léky nebo jejich složky.