Cellule T reattive al neoantigene combinate con SHR-1210 per pazienti cinesi con tumori solidi refrattari avanzati (NRT-01)

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 75 anni
• Conferma istologica o citologica di tumori solidi refrattari avanzati senza opzioni di trattamento curativo disponibili
• Almeno una malattia misurabile: diametro ≥20 mm o tomografia computerizzata spirale (CT) ≥10 mm; e può fornire un campione di tumore (per testare l'espressione di PD -L1 e i linfociti infiltranti)
• Deve essere positivo per l'antigene leucocitario umano (HLA)-A2/A24/A11
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <0-2 e tempo di sopravvivenza previsto 3 mesi o più
• Almeno un nuovo antigene può indurre le cellule T a secernere interferone - gamma (IFN - gamma) due volte rispetto ai controlli normali durante lo screening dei nuovi antigeni
• Senza trattamento antitumorale più di un mese
• Indice ematologico comprendente: granulociti neutrofili superiori a 1,5×10^9/L; Emoglobina superiore a 10 g/dL; Piastrine maggiori di 100×10^9/L
• Indice biochimico comprendente: bilirubina sierica non superiore a 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento (ULN); transaminasi glutammico-piruvica (ALT) o transaminasi glutammico-ossalacetica (AST) non superiore a 2,5 volte l'ULN; Clearance della creatinina non inferiore a 60 ml/min
• Canale venoso periferico aperto e nessuna controindicazione alla separazione dei linfociti
• Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile e le pazienti devono essere disposte a praticare il controllo delle nascite durante il regime
• Fornitura del consenso informato
• Essere in grado di seguire il programma di ricerca e il processo di follow-up

Criteri di esclusione:

• Coloro che ora sono sottoposti ad altre terapie farmacologiche antitumorali (tra cui chemioterapia, terapia steroidea sistemica, chirurgia, terapia target o terapia immunitaria);
• Trattamento precedente con anticorpo monoclonale PD-1 (mAb） o PD-L1 mAb;
• Precedenti tumori maligni attivi nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma in situ della cervice;
• Storia di tubercolosi polmonare e test positivi per sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B (HBV);
• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune, o storia di sindrome che ha richiesto steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, come ipofisite, polmonite, colite, epatite, nefrite, ipertiroidismo o ipotiroidismo; Condizione medica grave e incontrollata che potrebbe influenzare la compliance dei pazienti o oscurare l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi, tra cui infezione grave attiva, diabete non controllato, angiocardiopatia (insufficienza cardiaca > classe II New York Heart Association (NYHA), blocco cardiaco > II grado , infarto del miocardio, aritmia instabile o angina instabile negli ultimi 6 mesi, infarto cerebrale negli ultimi 3 mesi) o malattia polmonare (polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva o broncospasmo sintomatico).
• Prove con malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
• Incinta o allattamento
• Abuso di farmaci psichiatrici senza ritiro o storia di malattia psichiatrica.
• Ipersensibilità ai farmaci sperimentali o ai suoi componenti.