Células T reativas a neoantígenos combinadas com SHR-1210 para pacientes chineses com tumores sólidos refratários avançados (NRT-01)

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos de 18 a 75 anos
• Confirmação histológica ou citológica de tumores sólidos refratários avançados sem opções de tratamento curativo disponíveis
• Pelo menos uma doença mensurável: diâmetro ≥20mm ou tomografia computadorizada espiral (TC)≥10mm; e pode fornecer amostras de tumor (para testar a expressão de PD -L1 e os linfócitos infiltrantes)
• Deve ser antígeno leucocitário humano (HLA)-A2/A24/A11 positivo
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <0-2 e tempo de sobrevida esperado de 3 meses ou mais
• Pelo menos um novo antígeno pode induzir as células T a secretar interferon-gama (IFN-gama) duas vezes mais que os controles normais durante a triagem de novos antígenos
• Sem tratamento antineoplásico por mais de um mês
• Índice hematológico incluindo: Granulócitos neutrófilos maior que 1,5×10^9/L; Hemoglobina maior que 10g/dL; Plaquetas maiores que 100×10^9/L
• Índice bioquímico incluindo: bilirrubina sérica não superior a 1,5x o limite superior do intervalo de referência (ULN); transaminase glutâmico-pirúvica (ALT) ou transaminase glutâmico-oxalacética (AST) não superior a 2,5x LSN; Depuração de creatinina não inferior a 60ml/min
• Canal venoso periférico aberto e sem contra-indicações para separação de linfócitos
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar e as pacientes devem estar dispostas a praticar controle de natalidade durante o regime
• Fornecimento de consentimento informado
• Ser capaz de seguir o programa de pesquisa e o processo de acompanhamento

Critério de exclusão:

• Aqueles que agora estão passando por outra terapia medicamentosa antitumoral (incluindo quimioterapia, terapia com esteróides sistêmicos, cirurgia, terapia alvo ou terapia imunológica);
• Tratamento prévio com anticorpo monoclonal PD-1 (mAb) ou mAb PD-L1;
• Malignidade anterior ativa nos últimos 5 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero;
• História de tuberculose pulmonar e testes positivos para Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (HIV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B (HBV);
• Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, ou história de síndrome que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, como hipofisite, pneumonia, colite, hepatite, nefrite, hipertireoidismo ou hipotireoidismo; Condição médica grave e não controlada que afetaria a adesão dos pacientes ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos, incluindo infecção grave ativa, diabetes não controlada, angiocardiopatia (insuficiência cardíaca > classe II New York Heart Association (NYHA), bloqueio cardíaco > grau II , infarto do miocárdio, arritmia instável ou angina instável nos últimos 6 meses, infarto cerebral nos últimos 3 meses) ou doença pulmonar (pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva ou broncoespasmo sintomático).
• Evidência com doença do sistema nervoso central (SNC)
• grávida ou amamentando
• Abuso de medicamentos psiquiátricos sem abstinência ou história de doença psiquiátrica.
• Hipersensibilidade a drogas experimentais ou seus componentes.