Neoantigen reaktive T-celler kombinert med SHR-1210 for kinesiske pasienter med avanserte refraktære solide svulster (NRT-01)

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter i alderen 18 til 75 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av avanserte refraktære solide svulster uten tilgjengelige kurative behandlingsalternativer
• Minst én målbar sykdom: diameter ≥20 mm eller spiralcomputertomografi(CT)≥10 mm; og kan gi tumorprøve (for å teste uttrykket av PD-L1 og de infiltrerende lymfocyttene)
• Må være humant leukocyttantigen (HLA)-A2/A24/A11 positivt
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)<0-2 og forventet overlevelsestid 3 måneder eller mer
• Minst ett nytt antigen kan indusere T-celle som skiller ut interferon - gamma (IFN - gamma) dobbelt som normale kontroller under screeningen av nye antigener
• Uten kreftbehandling mer enn en måned
• Hematologiindeks inkludert: Nøytrofil granulocytt større enn 1,5×10^9/L; Hemoglobin større enn 10g/dL; Blodplater større enn 100×10^9/L
• Biokjemisk indeks inkludert: Serumbilirubin ikke større enn 1,5x øvre grense for referanseområde (ULN); glutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT) eller glutamin-oksaleddiksyretransaminase (AST) ikke høyere enn 2,5x ULN; Kreatininclearance ikke mindre enn 60 ml/min
• Perifer venekanal åpen og ingen kontraindikasjoner for å separere lymfocytter
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder, og pasienter må være villige til å praktisere prevensjon under kuren
• Utlevering av informert samtykke
• Kunne følge forskningsprogrammet og følge opp prosess

Ekskluderingskriterier:

• De som nå gjennomgår annen antitumorbehandling (inkludert kjemoterapi, systemisk steroidbehandling, kirurgi, målterapi eller immunterapi);
• Tidligere behandling med PD-1 monoklonalt antistoff (mAb） eller PD-L1 mAb;
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen;
• Anamnese med lungetuberkulose og positive tester for ervervet immunsviktsyndrom (HIV), hepatitt C-virus (HCV), hepatitt B-virus (HBV);
• Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, som hypofysitt, lungebetennelse, kolitt, hepatitt, nefritt, hypertyreose eller hypotyreose; Alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand som vil påvirke pasientens etterlevelse eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser, inkludert aktiv alvorlig infeksjon, ukontrollert diabetes, angiokardiopati (hjertesvikt > klasse II New York Heart Association (NYHA), hjerteblokk > II grad , hjerteinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina de siste 6 månedene, hjerneinfarkt innen de siste 3 månedene) eller lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom eller symptomatisk bronkospasme).
• Bevis med sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Gravid eller ammende
• Misbruk av psykiatriske medisiner uten abstinenser, eller historie med psykiatrisk sykdom.
• Overfølsomhet overfor undersøkelsesmedisiner eller dets komponenter.