Komórki T reagujące na neoantygen w połączeniu z SHR-1210 dla chińskich pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie guzami litymi (NRT-01)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci w wieku od 18 do 75 lat
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie zaawansowanych, opornych na leczenie guzów litych bez dostępnych opcji leczenia
• Co najmniej jedna mierzalna choroba: średnica ≥20 mm lub spiralna tomografia komputerowa (CT) ≥10 mm; i może dostarczyć próbkę guza (do badania ekspresji PD-L1 i naciekających limfocytów)
• Musi być dodatni na antygen ludzkich leukocytów (HLA)-A2/A24/A11
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <0-2 i oczekiwany czas przeżycia 3 miesiące lub więcej
• Co najmniej jeden nowy antygen może indukować wydzielanie przez limfocyty T interferonu - gamma (IFN - gamma) dwa razy bardziej niż normalne kontrole podczas badania przesiewowego nowych antygenów
• Bez leczenia przeciwnowotworowego ponad miesiąc
• Indeks hematologiczny obejmujący: granulocyty obojętnochłonne większe niż 1,5×10^9/L; Hemoglobina powyżej 10 g/dl; Płytki krwi większe niż 100×10^9/L
• Indeks biochemiczny obejmujący: Stężenie bilirubiny w surowicy nie większe niż 1,5x górna granica normy (GGN); transaminaza glutaminowo-pirogronowa (ALT) lub transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (AST) nie większa niż 2,5x GGN; Klirens kreatyniny nie mniejszy niż 60 ml/min
• Obwodowy kanał żylny otwarty i brak przeciwwskazań do separacji limfocytów
• Ujemny wynik testu ciążowego dla kobiet w wieku rozrodczym, a pacjentki muszą być chętne do stosowania antykoncepcji podczas stosowania schematu
• Wyrażenie świadomej zgody
• Być w stanie śledzić program badawczy i proces kontynuacji

Kryteria wyłączenia:

• Ci, którzy obecnie przechodzą inną terapię lekami przeciwnowotworowymi (w tym chemioterapię, ogólnoustrojową terapię sterydami, operację, terapię celowaną lub terapię immunologiczną);
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym PD-1 (mAb) lub mAb PD-L1;
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy;
• Historia gruźlicy płuc i pozytywne testy na zespół nabytego niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV);
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie, takim jak zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nadczynność lub niedoczynność tarczycy; Ciężki, niekontrolowany stan medyczny, który może wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjentów lub utrudniać interpretację oznaczania toksyczności lub zdarzeń niepożądanych, w tym czynną ciężką infekcję, niekontrolowaną cukrzycę, angiokardiopatię (niewydolność serca > II stopnia według New York Heart Association (NYHA), blok serca > II stopnia zawał mięśnia sercowego, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zawał mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub choroba płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc lub objawowy skurcz oskrzeli).
• Dowody na chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• W ciąży lub karmiące
• Nadużywanie leków psychiatrycznych bez odstawienia lub historia chorób psychicznych.
• Nadwrażliwość na badany lek lub jego składniki.