Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoantigen reaktiva T-celler i kombination med SHR-1210 för kinesiska patienter med avancerade refraktära fasta tumörer (NRT-01)

2 juni 2017 uppdaterad av: Zhengyun Zou, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Singelcenter enarms klinisk prospektiv studie av neoantigenreaktiva T-celler (NRT) i kombination med programmerad celldöd-1 (PD-1) hämmare vid behandling av kinesiska patienter med avancerade refraktära fasta tumörer

Syftet med denna studie är att se säkerheten och effektiviteten hos neoantigenreaktiva T-celler (NRT) i kombination med programmerad celldöd-1(PD-1)-hämmare (SHR-1210) vid behandling av kinesiska patienter med avancerade refraktära solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De tumörspecifika "icke-själv"-immunogena neoantigener som kodas av antingen virala gener eller somatiska mutationsgener, har potential att inducera specifik anti-cancerimmunitet, inklusive cellulära och humorala immunsvar. Idag visar många kliniska prövningar att även om dessa "icke-själv"-antigener initierar de antigenspecifika immunoglobulin G-antikropparna och kluster av differentiering 4 (CD4) +/kluster av differentiering 8 (CD8) + T-celler svar, inte alla av dem visa en klinisk fördel i svarsfrekvensen, progressionsfri överlevnad eller total överlevnad. Immuntolerans inducerad av PD-1 eller programmerad celldödsligand1 (PD-L1) kanske spelar en avgörande roll för dessa negativa utfall. Personlig cellterapi plus kontrollpunkt hämmare kanske äger ett genombrott i behandlingen av dessa maligna sjukdomar utan standardalternativ. Vårt center har framgångsrikt etablerat en ny metod för att förbereda personliga neoantigenreaktiva T-celler (NRTS) för adoptiv cellterapi (ACT). Idag kommer vi att genomföra en klinisk prospektiv klinisk prospektiv studie med ett enda centrum av NRT kombinerat med PD-1-hämmare (SHR-1210) för behandling av kinesiska patienter med avancerade refraktära solida tumörer. Deltagarna tilldelas att få 4 cirklar av cellterapi, och före varje cykels immunocytbehandling kommer previllkorlig kemoterapi och SHR-1210 att utföras, och IL-2 kontinuerlig intravenös infusion (CIV) kommer också att ges under 5 dagar i följd efter varje tidens cellinfusion. Säkerheten och den kliniska svarsfrekvensen (RR) utvärderas. Biomarkörer och immunologiska markörer övervakas också.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Rekrytering
        • The Comprehensive Cancer Centre of Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University and Clinical Cancer Institute of Nanjing University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter i åldern 18 till 75 år
  • Histologisk eller cytologisk bekräftelse av avancerade refraktära solida tumörer utan tillgängliga botande behandlingsalternativ
  • Minst en mätbar sjukdom: diameter ≥20 mm eller spiraldatortomografi(CT)≥10 mm; och kan förse med tumörprov (för att testa uttrycket av PD-L1 och de infiltrerande lymfocyterna)
  • Måste vara humant leukocytantigen (HLA)-A2/A24/A11-positivt
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)<0-2 och förväntad överlevnadstid 3 månader eller mer
  • Minst ett nytt antigen kan inducera T-cellsutsöndring av interferon - gamma (IFN - gamma) dubbelt som normala kontroller under screeningen av nya antigener
  • Utan cancerbehandling mer än en månad
  • Hematologiindex inklusive: Neutrofil granulocyt större än 1,5×10^9/L; Hemoglobin större än 10 g/dL; Trombocyter större än 100×10^9/L
  • Biokemiskt index inklusive: Serumbilirubin inte större än 1,5x övre referensgränsvärde (ULN); glutamin-pyrodruvstransaminas (ALT) eller glutamin-oxalättiksyratransaminas (AST) inte högre än 2,5x ULN; Kreatininclearance inte mindre än 60 ml/min
  • Perifer venkanal öppen och inga kontraindikationer för att separera lymfocyter
  • Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder och patienter måste vara villiga att utöva preventivmedel under behandlingen
  • Tillhandahållande av informerat samtycke
  • Kunna följa forskningsprogrammet och följa upp process

Exklusions kriterier:

  • De som nu genomgår annan antitumörläkemedelsterapi (inklusive kemoterapi, systemisk steroidbehandling, kirurgi, målterapi eller immunterapi);
  • Tidigare behandling med PD-1 monoklonal antikropp (mAb） eller PD-L1 mAb;
  • Tidigare malignitet aktiv under de föregående 5 åren förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
  • Historia med pulmonell tuberkulos och positiva tester för förvärvat immunbristsyndrom (HIV), hepatit C-virus (HCV), hepatit B-virus (HBV);
  • Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, såsom hypofysit, lunginflammation, kolit, hepatit, nefrit, hypertyreos eller hypotyreos; Allvarligt, okontrollerat medicinskt tillstånd som skulle påverka patienternas följsamhet eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar, inklusive aktiv allvarlig infektion, okontrollerad diabetes, angiokardiopati (hjärtsvikt > klass II New York Heart Association (NYHA), hjärtblock > II grad , hjärtinfarkt, instabil arytmi eller instabil angina inom de senaste 6 månaderna, hjärninfarkt inom de senaste 3 månaderna) eller lungsjukdom (interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom eller symptomatisk bronkospasm).
  • Bevis med sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
  • Gravid eller ammande
  • Missbruk av psykiatriska läkemedel utan abstinens, eller historia av psykiatrisk sjukdom.
  • Överkänslighet mot prövningsläkemedel eller dess komponenter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Neoantigen-reaktiva T-celler + SHR-1210
Perifera blodlymfocyter kommer att samlas in och neoantigenreaktiva T-celler (NRT) kommer att genereras i laboratoriet; Både Fludarabin 30mg/m2/D och Cyclophosphamid 300mg/m2/D kommer att vara i.v. i 3 dagar före cellinfusion; NRTs 0,5~1 x 10^10, kommer att vara i.v.Q3 veckor för totalt 4 doser; programmerad celldöd-1 (PD1) hämmare SHR-1210,200mg, kommer att vara i.v. Q3 veckor för totalt 4 doser, 2 dag 2 före varje NRT-infusion; Interleukin-2 (IL-2) kommer att infunderas kontinuerligt intravenöst sedan den första dagen av cellinfusionen i 5 dagar i följd, 4 000 000 internationella enheter per dag. Patienterna kommer att få totalt 4 behandlingscykler.
Biologisk: Neoantigen-reaktiva T-celler (NRT)
Neoantigen Reactive T-celler i en förväntad volym på 100 milliliter (mL) kommer att ges som intravenös injektion under 2-10 minuter genom antingen en perifer eller en central linje.
Biologisk: SHR-1210
SHR-1210 200 mg kommer att administreras som en intravenös infusion under 60 minuter.
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin(FLU) 30mg/m2/d×3d，3 dagar före varje NRT-infusion som förutsättningslös kemoterapi.
Andra namn:
  • INFLUENSA
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid(CTX) 300mg/m2/d×3d，3 dagar före varje NRT-infusion som förutsättningslös kemoterapi.
Andra namn:
  • CTX
Biologisk: Interleukin-2
Interleukin-2(IL-2) kommer att infunderas kontinuerligt intravenöst sedan den första dagen av cellinfusionen under 5 dagar i följd, 4 000 000 internationella enheter per dag.
Andra namn:
  • IL-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: upp till 6 månader
använda Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) hos patienter
upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: Vid 3, 6 och 12 månader
Svarsfrekvens (RR) kommer att utvärderas enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer
Vid 3, 6 och 12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Vid 6,9 och 12 månader
varaktigheten av progressionsfri överlevnad mäts från behandlingstidpunkten till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom eller av någon dödsorsak är objektivt dokumenterad.
Vid 6,9 och 12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Vid 6,12 och 18 månader
varaktigheten mäts från behandlingstidpunkten till tidpunkten för dödsfallet
Vid 6,12 och 18 månader
Interferon-gama förändring av PBMC-celler i det perifera blodet stimuleras av tumörantigener
Tidsram: Vid baslinjen, 40 dagar, 2 månader, 6 månader och vid tidpunkten för sjukdomsförloppet
T-celler i det perifera blodet stimulerade av tumörantigener under 24 timmar, och sedan mäts interferon-gama-sekretionen
Vid baslinjen, 40 dagar, 2 månader, 6 månader och vid tidpunkten för sjukdomsförloppet
Th1/Th2 förändring i det perifera blodet
Tidsram: Vid baslinjen, 40 dagar, 2 månader, 6 månader och vid tidpunkten för sjukdomsförloppet
cytokiner mäts med flödescytometri (FCM)
Vid baslinjen, 40 dagar, 2 månader, 6 månader och vid tidpunkten för sjukdomsförloppet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Utredare

  • Huvudutredare: Baorui Liu, M.D & Ph.D, The Comprehensive Cancer Centre of Nanjing Drum Tower Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2019

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2017

Första postat (Faktisk)

31 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NDTHNanjing

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerad maligna solid tumör

Kliniska prövningar på Neoantigen-reaktiva T-celler (NRT)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera