Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoantigeenireaktiiviset T-solut yhdistettynä SHR-1210:n kanssa kiinalaisille potilaille, joilla on kehittyneitä tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia (NRT-01)

perjantai 2. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Zhengyun Zou, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Yhden keskuksen yksihaarainen kliininen prospektiivinen tutkimus neoantigeenireaktiivisista T-soluista (NRT:t) yhdistettynä ohjelmoituun solukuolemaan-1 (PD-1) -inhibiittori kiinalaisten potilaiden hoidossa, joilla on edenneitä tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on nähdä neoantigeenireaktiivisten T-solujen (NRT:iden) turvallisuus ja tehokkuus yhdistettynä ohjelmoituun solukuolema-1 (PD-1) -estäjään (SHR-1210) hoidettaessa kiinalaisia ​​potilaita, joilla on edenneet tulenkestävät kiinteät kasvaimet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kasvainspesifiset "ei-itse" immunogeeniset neoantigeenit, joita koodaavat joko virusgeenit tai somaattiset mutaatiogeenit, omaavat potentiaalin indusoida spesifistä syövänvastaista immuniteettia, mukaan lukien solu- ja humoraaliset immuunivasteet. Nykyään lukuisat kliiniset tutkimukset osoittavat, että vaikka nämä "ei-itse" -antigeenit käynnistävät antigeenispesifiset immunoglobuliini G -vasta-aineet ja erilaistumisklusterin 4 (CD4)+/erilaistumisklusterin 8 (CD8) + T-soluvasteen, eivät kaikki. osoittavat kliinistä hyötyä vasteen, etenemisvapaan eloonjäämisen tai kokonaiseloonjäämisen suhteen. PD-1:n tai ohjelmoidun solukuolemaligandin1 (PD-L1) aiheuttamalla immuunitoleranssilla saattaa olla tärkeä rooli näissä negatiivisissa tuloksissa. Henkilökohtainen soluterapia ja tarkistuspiste inhibiittorit saattavat olla läpimurto noiden pahanlaatuisten sairauksien hoidossa ilman vakiovaihtoehtoja. Keskusmme on onnistuneesti kehittänyt uuden menetelmän personoitujen neoantigeenireaktiivisten T-solujen (NRTS) valmistamiseksi adoptiivista soluterapiaa (ACT) varten. Tänään teemme yhden keskuksen yksihaaraisen kliinisen prospektiivisen tutkimuksen NRT-lääkkeistä yhdistettynä PD-1-estäjään (SHR-1210) kiinalaisten potilaiden hoitoon, joilla on edenneet tulenkestävät kiinteät kasvaimet. Osallistujat saavat 4 soluterapiakierrosta, ja ennen kunkin syklin immunosyyttihoitoa suoritetaan ehdollinen kemoterapia ja SHR-1210, ja IL-2:n jatkuva suonensisäinen infuusio (CIV) annetaan myös 5 peräkkäisenä päivänä jokaisen jälkeen. ajan soluinfuusio. Turvallisuus ja kliininen vasteprosentti (RR) arvioidaan. Myös biomarkkereita ja immunologisia markkereita seurataan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

40

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210008
        • Rekrytointi
        • The Comprehensive Cancer Centre of Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University and Clinical Cancer Institute of Nanjing University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-75-vuotiaat aikuispotilaat
  • Histologinen tai sytologinen vahvistus edenneistä tulenkestävissä kiinteistä kasvaimista ilman parantavia hoitovaihtoehtoja
  • Ainakin yksi mitattavissa oleva sairaus: halkaisija ≥ 20 mm tai spiraalitietokonetomografia (CT) ≥ 10 mm; ja voi tarjota kasvainnäytteen (PD-L1:n ilmentymisen ja tunkeutuvien lymfosyyttien testaamiseen)
  • On oltava ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-A2/A24/A11-positiivinen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <0-2 ja odotettu eloonjäämisaika 3 kuukautta tai enemmän
  • Ainakin yksi uusi antigeeni voi indusoida T-solun erittämistä interferoni-gamma (IFN-gamma) kaksi kertaa normaaliin verrokkeihin verrattuna uusien antigeenien seulonnan aikana
  • Ilman syöpähoitoa yli kuukauden
  • Hematologinen indeksi, mukaan lukien: neutrofiiligranulosyytit yli 1,5 × 10^9/l; Hemoglobiini yli 10 g/dl; Verihiutalemäärä yli 100×10^9/l
  • Biokemiallinen indeksi, mukaan lukien: Seerumin bilirubiini ei yli 1,5x viitealueen yläraja (ULN); glutamiini-pyruviinitransaminaasi (ALT) tai glutamiini-oksalaattitransaminaasi (AST) enintään 2,5 x ULN; Kreatiniinipuhdistuma vähintään 60 ml/min
  • Perifeeriset laskimokanavat ovat auki, eikä lymfosyyttien erottamiselle ole vasta-aiheita
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille, ja potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä hoidon aikana
  • Tietoisen suostumuksen antaminen
  • Pystyy seuraamaan tutkimusohjelmaa ja seurantaprosessia

Poissulkemiskriteerit:

  • Ne, jotka saavat nyt muuta kasvainten vastaista lääkehoitoa (mukaan lukien kemoterapia, systeeminen steroidihoito, leikkaus, kohdehoito tai immuunihoito);
  • Aiempi käsittely PD-1-monoklonaalisella vasta-aineella (mAb) tai PD-L1-mAb;
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä;
  • Anamneesissa keuhkotuberkuloosi ja positiiviset testit hankitulle immuunikatooireyhtymälle (HIV), hepatiitti C -virukselle (HCV), hepatiitti B -virukselle (HBV);
  • Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten hypofysiitti, keuhkokuume, koliitti, hepatiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta; Vaikea, hallitsematon sairaus, joka voisi vaikuttaa potilaiden hoitomyöntyvyyteen tai hämärtää myrkyllisyyden määrityksen tulkintaa tai haittatapahtumia, mukaan lukien aktiivinen vakava infektio, hallitsematon diabetes, angiokardiopatia (sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association (NYHA), sydänkatkos > II aste). , sydäninfarkti, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana, aivoinfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana) tai keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus tai oireinen bronkospasmi).
  • Todisteita keskushermoston (CNS) sairaudesta
  • Raskaana tai imettävänä
  • Psykiatristen lääkkeiden väärinkäyttö ilman vieroitusta tai psykiatrisia sairauksia.
  • Yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Neoantigeenireaktiiviset T-solut + SHR-1210
Perifeerisen veren lymfosyytit kerätään ja neoantigeenireaktiivisia T-soluja (NRT:itä) tuotetaan laboratoriossa; Sekä fludarabiini 30 mg/m2/D että syklofosfamidi 300 mg/m2/D annetaan i.v. 3 päivää ennen soluinfuusiota; NRT:t 0,5-1 x 10^10, ovat i.v.Q3 viikkoa yhteensä 4 annoksella; ohjelmoitu solukuolema-1 (PD1) estäjä SHR-1210,200 mg, annetaan i.v. Q3 viikkoa yhteensä 4 annosta, 2 päivää2 ennen kutakin NRT-infuusiota; Interleukiini-2:ta (IL-2) annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona soluinfuusion ensimmäisestä päivästä 5 peräkkäisenä päivänä, 4000 000 kansainvälistä yksikköä päivässä. Potilaat saavat yhteensä 4 hoitojaksoa.
Biologinen: Neoantigeenireaktiiviset T-solut (NRT:t)
Neoantigeenireaktiivisia T-soluja, joiden odotettu tilavuus on 100 millilitraa (ml), annetaan suonensisäisenä injektiona 2–10 minuutin aikana joko perifeeristä tai keskusjohtoa pitkin.
Biologinen: SHR-1210
SHR-1210 200 mg annetaan suonensisäisenä infuusiona 60 minuutin aikana.
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiini (FLU) 30 mg/m2/d × 3p, 3 päivää ennen jokaista NRT-infuusiota edeltävänä kemoterapiana.
Muut nimet:
  • FLUNSSA
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi (CTX) 300 mg/m2/d × 3p, 3 päivää ennen kutakin NRT-infuusiota edeltävänä kemoterapiana.
Muut nimet:
  • CTX
Biologinen: Interleukiini-2
Interleukiini-2(IL-2) annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona soluinfuusion ensimmäisestä päivästä 5 peräkkäisenä päivänä, 4000 000 kansainvälistä yksikköä päivässä.
Muut nimet:
  • IL-2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutuksia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
käyttämällä yleisiä haittatapahtumia koskevaa terminologiaa (CTCAE v4.0) potilailla
jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausaste
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden iässä
Vasteprosentti (RR) arvioidaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaisesti
3, 6 ja 12 kuukauden iässä
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
etenemisvapaan eloonjäämisen kesto mitataan hoidon alkamisesta ensimmäiseen päivään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema on objektiivisesti dokumentoitu.
6, 9 ja 12 kuukauden iässä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 6, 12 ja 18 kuukauden iässä
kesto mitataan hoidon hetkestä kuolemaan
6, 12 ja 18 kuukauden iässä
PBMC-solujen interferoni-gama-muutos perifeerisessä veressä kasvainantigeenien stimuloimana
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 40 päivää, 2 kuukautta, 6 kuukautta ja taudin edetessä
T-solut perifeerisessä veressä, joita kasvainantigeenit stimuloivat 24 tunnin ajan, minkä jälkeen mitataan interferoni-gama-eritys
Lähtötilanteessa 40 päivää, 2 kuukautta, 6 kuukautta ja taudin edetessä
Th1/Th2 muutos ääreisveressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 40 päivää, 2 kuukautta, 6 kuukautta ja taudin edetessä
sytokiinit mitataan virtaussytometrillä (FCM)
Lähtötilanteessa 40 päivää, 2 kuukautta, 6 kuukautta ja taudin edetessä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Tutkijat

  • Päätutkija: Baorui Liu, M.D & Ph.D, The Comprehensive Cancer Centre of Nanjing Drum Tower Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 31. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 31. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 13. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 31. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 6. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NDTHNanjing

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistynyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset Neoantigeenireaktiiviset T-solut (NRT:t)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Singapore

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa