Neoantigén reaktív T-sejtek SHR-1210-vel kombinálva fejlett, tűzálló szilárd daganatokkal rendelkező kínai betegek számára (NRT-01)

Bevételi kritériumok:

• 18 és 75 év közötti felnőtt betegek
• Előrehaladott, refrakter szilárd daganatok szövettani vagy citológiai megerősítése, gyógyító kezelési lehetőségek nélkül
• Legalább egy mérhető betegség: átmérő ≥20mm vagy spirális komputertomográfia (CT) ≥10mm; és tumormintával is ellátható (a PD-L1 expressziójának és a beszűrődő limfocitáknak a tesztelésére)
• Humán leukocita antigén (HLA)-A2/A24/A11 pozitívnak kell lennie
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) <0-2 és a várható túlélési idő 3 hónap vagy több
• Legalább egy új antigén képes indukálni a T-sejt interferon-gamma (IFN-gamma) szekrécióját kétszer olyan mértékben, mint a normál kontrollok az új antigének szűrése során
• Rákellenes kezelés nélkül több mint egy hónapig
• Hematológiai index, beleértve: 1,5×10^9/l-nél nagyobb neutrofil granulocita; 10 g/dl-nél nagyobb hemoglobin; Vérlemezke nagyobb, mint 100×10^9/l
• Biokémiai index, beleértve: A szérum bilirubin értéke nem haladja meg a referenciatartomány felső határának (ULN) 1,5-szeresét; a glutamin-piruvics-transzamináz (ALT) vagy a glutamin-oxalacsav-transzamináz (AST) nem haladja meg az ULN 2,5-szeresét; A kreatinin-clearance legalább 60 ml/perc
• A perifériás vénás csatorna nyitva van, és nincs ellenjavallat a limfociták elválasztására
• Negatív terhességi teszt a fogamzóképes korú nőknél, és a betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlásra a kezelés során
• Tájékozott hozzájárulás megadása
• Legyen képes követni a kutatási programot és nyomon követni a folyamatot

Kizárási kritériumok:

• Azok, akik jelenleg más daganatellenes gyógyszeres terápiában részesülnek (beleértve a kemoterápiát, a szisztémás szteroidterápiát, a műtétet, a célterápiát vagy az immunterápiát);
• PD-1 monoklonális antitesttel (mAb) vagy PD-L1 mAb-vel végzett előzetes kezelés;
• Az elmúlt 5 évben aktív korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazálissejtes bőrrák vagy a méhnyak in situ karcinóma;
• Az anamnézisben tüdőtuberkulózis szerepel, és szerzett immunhiányos szindróma (HIV), hepatitis C vírus (HCV), hepatitis B vírus (HBV) pozitív tesztjei;
• Bármilyen aktív autoimmun betegségben vagy dokumentált autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy olyan szindrómában szenvedő betegek, akik szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényeltek, mint például hypophysitis, tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, nephritis, hyperthyreosis vagy hypothyreosis; Súlyos, nem kontrollált egészségügyi állapot, amely befolyásolná a betegek együttműködését, vagy elhomályosítaná a toxicitás meghatározásának értelmezését vagy a nemkívánatos eseményeket, beleértve az aktív súlyos fertőzést, a kontrollálatlan cukorbetegséget, az angiocardiopathiát (szívelégtelenség > II. osztályú New York Heart Association (NYHA), szívblokk > II. fokozat). szívinfarktus, instabil aritmia vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban, agyi infarktus az elmúlt 3 hónapban) vagy tüdőbetegség (intersticiális tüdőgyulladás, obstruktív tüdőbetegség vagy tüneti bronchospasmus).
• Bizonyíték a központi idegrendszeri (CNS) betegségre
• Terhes vagy szoptató
• Pszichiátriai gyógyszerekkel való visszaélés megvonás nélkül, vagy pszichiátriai betegség a kórtörténetében.
• Vizsgálati gyógyszerekkel vagy összetevőivel szembeni túlérzékenység.