Neoantigen-reaktive T-Zellen kombiniert mit SHR-1210 für chinesische Patienten mit fortgeschrittenen refraktären soliden Tumoren (NRT-01)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren
• Histologische oder zytologische Bestätigung fortgeschrittener refraktärer solider Tumoren ohne verfügbare kurative Behandlungsmöglichkeiten
• Mindestens eine messbare Krankheit: Durchmesser ≥20 mm oder Spiral-Computertomographie (CT) ≥10 mm; und kann mit Tumorproben versorgt werden (zur Prüfung der Expression von PD-L1 und der infiltrierenden Lymphozyten)
• Muss positiv für das humane Leukozytenantigen (HLA)-A2/A24/A11 sein
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <0-2 und erwartete Überlebenszeit 3 ​​Monate oder mehr
• Mindestens ein neues Antigen kann dazu führen, dass T-Zellen beim Screening neuer Antigene doppelt so viel Interferon-Gamma (IFN-Gamma) absondern wie normale Kontrollen
• Ohne Krebsbehandlung länger als einen Monat
• Hämatologieindex einschließlich: Neutrophile Granulozyten größer als 1,5×10^9/L; Hämoglobin größer als 10 g/dl; Thrombozytenzahl größer als 100×10^9/L
• Biochemischer Index einschließlich: Serumbilirubin nicht größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Referenzbereichs (ULN); Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT) oder Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (AST) nicht größer als das 2,5-fache des ULN; Kreatinin-Clearance nicht weniger als 60 ml/min
• Peripherer Venenkanal offen und keine Kontraindikationen für die Abtrennung von Lymphozyten
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter, und die Patientinnen müssen bereit sein, während der Behandlung Verhütungsmittel anzuwenden
• Bereitstellung einer Einverständniserklärung
• In der Lage sein, das Forschungsprogramm und den Folgeprozess zu verfolgen

Ausschlusskriterien:

• Diejenigen, die sich derzeit einer anderen medikamentösen Antitumortherapie unterziehen (einschließlich Chemotherapie, systemischer Steroidtherapie, Operation, Target-Therapie oder Immuntherapie);
• Vorherige Behandlung mit monoklonalem PD-1-Antikörper (mAb） oder PD-L1-mAb;
• Frühere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 5 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die offenbar geheilt wurden, wie z. B. Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
• Lungentuberkulose in der Vorgeschichte und positive Tests auf erworbenes Immunschwächesyndrom (HIV), Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-B-Virus (HBV);
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte, wie z. B. Hypophysitis, Lungenentzündung, Kolitis, Hepatitis, Nephritis, Hyperthyreose oder Hypothyreose; Schwerwiegender, unkontrollierter medizinischer Zustand, der die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse erschweren würde, einschließlich aktiver schwerer Infektion, unkontrolliertem Diabetes, Angiokardiopathie (Herzinsuffizienz > Klasse II New York Heart Association (NYHA), Herzblock > Grad II). , Myokardinfarkt, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate, Hirninfarkt innerhalb der letzten 3 Monate) oder Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung oder symptomatischer Bronchospasmus).
• Hinweise auf eine Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Schwanger oder stillend
• Missbrauch von Psychopharmaka ohne Entzug oder psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte.
• Überempfindlichkeit gegen Prüfpräparate oder deren Bestandteile.